青藤碱治疗类风湿关节炎疗效及安全性的系统评价

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目的:评价青藤碱(SIN)治疗类风湿关节炎(RA)的有效性及安全性。方法:通过检索Pubmed、Embase、Cochrane、中国知网、万方数字知识服务平台和中国生物医学文献服务系统(截止至2020年4月),纳入关于青藤碱治疗RA的随机对照试验(RCT)。研究对象为RA患者。主要结局指标为ACR(美国风湿病学会)20/50/70和DAS28显效,次要结局指标为总体有效(overall resnse,OR)、DAS28、晨僵持续时间、握力、关节肿胀个数(SJC)、关节压痛个数(TJC)、血沉(ESR)、RF、CRP。其中,OR定义为晨僵时间、握力等临床症状及类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等实验室指标的平均改善率≥30%。安全性指标为不良事件发生率及不良事件退出等。由两名评价员根据纳入及排除标准独立确定纳入试验并提取相关数据,使用Cochrane风险偏倚评估工具对其进行偏倚风险评估,并使用Review Manager 5.3软件进行数据分析。结果:本研究纳入34个RCT,共3030例患者。7篇比较SIN与传统合成改善病情抗风湿药(csDMARD),比较的csDMARD包括甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、柳氮磺吡啶(SASP)和青霉胺。其中只有2个RCT(n=244)报告了主要结局指标,显示SIN与LEF在ACR20/50/70无显著差异;在次要结局指标方面,SIN与csDMARD比较在OR、晨僵持续时间、SJC、ESR、RF的改善上等均无显著差异,而不良反应发生率和肝功能异常的发生率更低。由于纳入研究的样本量很少,而且多数是非盲法的研究,偏倚风险较高,SIN和csDMARD的比较需要更多高质量研究证实。23篇RCT研究在csDMARD(s)基础上SIN与空白的比较,其中14个RCT比较SIN+MTX与MTX。在主要结局指标方面,2个RCT(n=178)显示SIN+MTX的ACR20优于MTX,3个RCT(n=218)在MTX或MTX+LEF的基础上加用SIN能够获得更多的ACR50。在次要结局指标方面,OR、DAS28、晨僵持续时间、握力、SJC、TJC、ESR、RF、CRP等优于空白对照组,不良反应发生率和肝功能损害发生率无显著差异。有4篇RCT将SIN+减低剂量MTX与MTX进行比较,未报告主要结局指标,在次要结局指标OR、晨僵时间、握力、SJC、TJC、ESR、CRP等方面,两组间无显著差异,SIN+减低剂量MTX组的不良反应发生率更低。结论:有限的证据显示,SIN与LEF比较能获得相似的ACR20和ACR50,SIN与csDMARD比较在次要结局指标方面有类似的获益;在csDMARD基础上加用SIN能够在ACR20、ACR50、OR、DAS28、晨僵持续时间、握力、SJC、TJC、ESR、RF、CRP上获益而不良反应无显著增加;SIN+减低剂量MTX组与MTX比较在次要结局指标方面有相似的获益而不良反应减少。
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学位
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