帕金森病患者在疾病的发展过程中，在疾病的初始阶段，疾病的进展往往比较缓慢，但随者病程的进展，症状的加重越来越快。这个现象和进行性黑质-纹状体的变性、多巴胺神经原坏死有主要关系，随着黑质-纹状体的变性，机体残存的机能越来越不能对抗脑内病理的改变。有研究显示帕金森病患者的脑毛细血管壁会出现异常，影响脑组织的供血，同时帕金森病患者的呼吸机能也会受到影响，可能引起缺氧。这些变化可能加速黑质—纹状体的变性，对于这些变化是如何对黑质和纹状体产生影响的实验研究较少，关于慢性缺血对黑质和纹状体影响的超微结构研究未见报道。本研究的目的是通过建立大鼠慢性缺血模型，利用电子显微镜观察慢性缺血对大鼠黑质-纹状体的形态学影响。如果慢性缺血会造成大鼠纹状体和黑质的超微结构的病变，这种缺血造成的大鼠纹状体和黑质的超微结构的损伤是否会对纹状体和黑质功能产生影响，是否仅仅是一种可复的损伤，有没有功能影响，目前尚未见明确研究报道。本实验拟通过行为学实验来证实这种轻微的超微结构的损伤是否会影响大鼠的纹状体和黑质的功能。本实验还想通过利用ibotenic acid和6-OHDA分别对大鼠的纹状体和黑质进行微小破坏，来验证是否这种微小损伤在阿朴吗啡的作用下会产生与慢性缺血造成的大鼠相同的异常行为。 本研究利用结扎大鼠双侧颈动脉来制造大鼠慢性脑缺血模型，饲养60天后，对慢性缺血大鼠的黑质及纹状体进行光学显微镜和电 第四军医大学博士学位论文于显微镜观察。另外，利用阿朴吗啡来进行大鼠的行为学测试，观察慢性缺血大鼠的运动行为是否出现异常。本研究还通过对正常大鼠的纹状体和黑质进行微小破坏，验证是否多巴胺系统的轻度损伤，就可以引起大鼠运动行为的变化。 通过以上的实验，本研究得到了以下结论： 1．慢性缺血会引起大鼠黑质和纹状体的超微结构改变，但是在 光学显微镜下不能发现异常。 2．慢性缺血大鼠在阿朴吗啡的作用下，刻板动作行为的积分会 明显高于正常对照组，提示黑质和纹状体的多巴胺系统功能 受到了干扰。 3．大鼠的纹状体在微损伤的情况下，在阿朴吗啡的激动下，刻 板动作行为的积分明显高于正常对照组，间接提示慢性缺血 组大鼠在阿朴吗啡作用下出现的刻板动作行为积分的改变 是由于纹状体和黑质的多巴胺系统受损引起。 4．大鼠的黑质在微损伤的情况下，在阿朴吗啡的激动下，没有 出现经典的帕金森病大鼠模型的旋转行为，刻板动作行为的 积分明显高于正常对照组，间接提示慢性缺血组大鼠在阿朴 吗啡作用下出现的刻板动作行为积分的改变是纹状体和黑 质的多巴胺系统受损引起。