目的：观察大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）方法治疗急性淋巴细胞性白血病，甲氨蝶呤药物所致的药物不良反应的临床特点及甲氨蝶呤的血药浓度，以及研究还原叶酸载体基因（RFC1）A80G多态性对急性淋巴细胞白血病患者（ALL）使用大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）化疗的不良反应以的影响。方法：分析43例急性淋巴细胞白血病标危患者接受大剂量甲氨蝶呤化疗的临床资料，观察其毒副作用及化疗后24小时、48小时、72小时的血药浓度。结果：43例患者在接受大剂量甲氨蝶呤化疗后患者出现骨髓抑制（7/43）、胃肠道反应（14/43）、口腔黏膜溃疡（10/43）、肝功能损害（8/43）、肾功能损害（2/43），为临床上较常见的不良反应。化疗后43例患者24小时甲氨蝶呤血药浓度9.30(3.42)mmol/L，通过甲酰四氢叶酸钙（CF）解救后，48小时测得平均血药浓度0.34(0.69)mmol/L、72小时平均血药浓度0.00(0.00)mmol/L。结论：使用大剂量甲氨蝶呤治疗时，应注意充分的碱化、水化，并且正确使用甲酰四氢叶酸钙解救为保证大剂量甲氨蝶呤化疗顺利进行的关键要素。甲氨蝶呤不良反应的发生应引起临床高度重视，早期发现给予对症治疗，将不良反应降至最低。