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前言 斑蝥素为斑蝥的有效成分,作为我国传统中药,具有抗肿瘤作用的同时,还具有调节免疫、升白、保护肝细胞等作用,但其抗癌机制尚需阐明。 细胞周期的进程受到许多相关基因的调控,这个调控机制的核心是细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK_S),以CDK_S为核心,细胞周期素(cyclins)对其进行正性调控,细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDK inhibitors,CKI_s)对CDK_S进行负性调节。CDK_S/cyclins/CKI_S形成的调控网络可以精细调节细胞周期运行。细胞周期调控是当前肿瘤研究的热点,几乎所有癌基因、抑癌基因的生物学效应,最终都归结到细胞周期的机制。许多癌基因直接参与细胞周期的调控,或者其表达产物就是细胞周期调控复合体的重要成分。这些基因的变异,导致细胞周期调节失控,以检测点(checkpoint)失去调控最为常见,这通常是由于cyclin/CDK复合体中的一些变化引起的。细胞周期因子可作为抗肿瘤治疗的靶点,通过调节细胞周期,来阻抑肿瘤生长、促进凋亡或死亡,达到治疗目的。Cyclins、CDK_S、CKI_S已成为肿瘤治疗中最重要的一类研究对象。 细胞凋亡是细胞在各种死亡信号刺激后发生的一系列瀑布式激活的主动性细胞死亡过程。它不仅存在于正常的组织中,在肿瘤组织中亦广泛存在。近年来,通过对细胞凋亡及其机制的深入研究证实,肿瘤的发生、发展及产生耐药与细胞凋亡有着密切的关系。细胞凋亡的减少可引起肿瘤的发生,且通过逃避凋亡而促进肿瘤细胞的恶性转化及演进。同时,特异性诱导肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤治疗研究的靶点,也成为评价肿瘤治疗效果的标志,为研究有效治疗肿瘤的方法提供可靠的依据。凋亡与细胞分裂、细胞分化类似,受细胞内许多基因调控,这些基因通过不同的信号传导途径调控细胞的凋亡。 信号传导在细胞调控中起重要作用,肿瘤细胞分子水平的改变可能发