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膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,通常采用经尿道电切术或膀胱部分切除术进行治疗,具有较高的复发率,术后常规进行膀胱灌注和膀胱镜随访是膀胱癌治疗过程中不可分割的一部分。目前,膀胱癌的发生机制尚不明确。 真核细胞的分裂和增殖依赖于细胞周期的精确调控,肿瘤细胞参与调控细胞周期的基因发生突变,使细胞分裂失去正常的调控。生长因子及其受体参与调节肿瘤细胞的增殖,是研究最多的膀胱肿瘤标记物,其中包括表皮生长因子及其受体,胰岛素样生长因子及其受体,血管内皮生长因子及其受体,转化生长因子及其受体等。上述标记物在膀胱移行细胞癌中高表达,参与调节肿瘤的新陈代谢和增殖,并与分期、分级和预后相关。 目前对于生长因子及其受体的信号传导通路的下游研究较少,而位于其下游的蛋白激酶对于信号的传导起着至关重要的作用,是信号传导链条中的轴心部分,通过蛋白激酶激活其它具有生物学活性的酶,发挥调节细胞新陈代谢和增殖的作用。细胞因子及其受体对细胞新陈代谢和增殖的调节归根结底要靠蛋白激酶的激活来完成。因此,研究蛋白激酶对于了解生长因子及其受体的作用机制具有重要意义。 目前认为外界因素对细胞分裂主要有两个调控点(restriction point):一是处于G1/S转折点,控制细胞从静止状态(G1期)进入DNA合成期(S期);另一调控点处于G2/M转折点,是决定细胞一分为二的控制点。非增殖状态的细胞处于G0期,在某些刺激因素如生长因子的诱导下,细胞由G0期进入S期。 PKA是第二信使cAMP依赖的蛋白激酶,是细胞内参与信号转导通路上重要的激酶,参与调节细胞的分化和增殖、离子转运、新陈代谢的调节、基因转录等过程。PKA信号转导系统是由受体、GTP结合蛋白(GTP binding