中药西红花烘干工艺及有效成分的提取工艺和网络药理学研究

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中药西红花在医药、化妆品、食品等领域都有广泛应用,需求量较大。但在西红花采收过程中,却一直存在烘干工艺标准不一;原料提取工艺研究薄弱以及药效物质基础不明确等问题。本论文进行了西红花多种烘干、提取工艺比较和网络药理学研究,为建立统一的烘干标准、高效的提取工艺和筛选主要活性成分提供参考,具体内容如下:(1)为了比较烘干工艺对西红花化学成分的影响,检测手段十分重要,本论文采用UPLC-ESI-TOF MS/MS技术定性鉴别了西红花原料中的包括西红花苷类、西红花苦苷及其类似物、黄酮类等14种主要化学成分;采用HPLC-DAD技术定量测定了其中5种西红花苷类和1种西红花苦苷的含量。基于此两种分析结果,本文研究了普通烘箱烘干法、真空烘干法、冷冻烘干和微波烘干法对西红花中主要化学成分含量的影响,结果发现微波干燥法具有烘干时间短、原料中化学成分高等优势,并通过对烘干功率和时间考察,发现在功率为中火的条件下,微波干燥8min时,西红花中Picrocrocin、trans-4-GG、trans-3-Gg、trans-2-gg和cis-4-GG等5种化合物的含量最高,分别可达到22.46%、23.18%、8.49%、1.82%和1.86%。(2)本论文采用响应面优化法建立了西红花总苷的超声提取工艺,以乙醇为提取溶剂,最佳工艺为:料液比为1mg/m L,乙醇体积分数41%,提取温度为40℃和提取时间29min。以HP-β-环糊精水溶液为提取溶剂的较佳提取工艺为提取温度为50℃、提取时间为40min、料液比为1mg/m L,HP-β-环糊精的浓度为2%。两种方法对西红花总苷的提取率分别为18.51%和18.08%,相差2.38%,说明采用HP-β-环糊精水溶液可替代乙醇溶液作为西红花总苷的提取溶剂。并且,采用闪式提取法建立西红花总苷的提取工艺,经过工艺优化,较佳的提取工艺为提取电压111.2V、提取时间40s、乙醇浓度70%、提取温度57℃和液料比1mg/m L,在此条件下,西红花总苷提取率为22.76%,提取率远高于超声提取法,并且具有提取时间短等优势。此外,本论文还采用分子印迹法建立西红花中山奈酚的提取工艺,较佳的工艺条件为以滤纸作为分子印迹聚合物的支撑材料,山奈酚为模板分子,丙烯酰胺(AM)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,偶氮异二丁腈(AIBN)为引发剂,四氢呋喃为致孔剂,醋酸纤维素酯为粘合剂,在模板分子:功能单体:交联剂的摩尔比为1:8:40,聚合温度为55℃时,能使分子印迹聚合物在滤纸上均匀聚合,分子印迹膜的吸附性最高。通过对西红花供试品溶液中山奈酚对照品的特异性吸附实验,山奈酚纯度由17%左右提高到95%以上(面积归一化法)。(3)本论文基于Pharm Mapper反向药效团匹配法、以DAVID为分析工具的KEGG通路分析和Cytoscape软件等网络药理学计算手段,获取了西红花中40个主要化合物的110个靶标蛋白和31条信号通路,构建了西红花主要化学成分-靶点蛋白-通路网络,分析结果发现西红花可能对癌症、内分泌、免疫和神经等系统的疾病治疗效果较佳,并且发现化合物(4R)-4-hydroxy-2,6,6–trimethylcyclohex-1-enecarboxylic acid O-β-D-glucopyranoside 6-hydroxy-3-(hydroxyl-methyl)-2,4,4-trimethylcyclohexa-2,5-dienone 6-O-β-Dglucopyranoside、(5S)-5-hydroxy-7,7-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-3Hsobenzofuran-1-one O-β-D-glucopyranoside、(2Z)-3-methylpent-2-enedioic acid 1-[1-(2,4,4-trimethyl-3,6-dioxocyclohexenyloxy)-O-β-D-glucopyranosid-6-yl]ester、3-hydroxy-β-ionone、crocusatins H、adenosine、picrocrocin、cis-crocetin、1R)-3,5,5-trimethylcyclohex-3-enol O-β-D-glucopyranoside和safranal等11种化合物可能是其发挥功效的重点活性成分。
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