12-脂氧合酶对胃癌细胞AGS增殖与凋亡的影响

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目的:探讨12-脂氧合酶(12-lipoxygenase,12-LOX)对胃癌细胞AGS增殖与凋亡的影响。方法:应用RT-PCR法检测胃癌细胞AGS中12-LOXmRNA的表达情况;以不同浓度的12-LOX特异性抑制剂baicalein(20、40、80μmol/L)及其产物12-羟基廿碳四烯酸(12-hydroxy-eicosatetraenoic acid,12-HETE)(100、200、400nmol/L)处理体外培养的胃癌细胞AGS,了解在不同时间内(24、48、72h)各项指标的变化。分别以倒置显微镜及透射电镜观察细胞形态学变化;应用台盼蓝拒染法及MTT比色法检测细胞的增殖活力;采用AO-EB染色法、TUNEL染色法及DNA琼脂糖凝胶电泳法观察细胞的凋亡情况。结果:1、AGS细胞中存在12-LOXmRNA表达;2、形态学观察发现倒置显微镜下12-HETE处理后的AGS细胞形态基本同对照组,呈良好的贴壁生长状态。而baicalein处理后的AGS细胞形态则发生了显著变化:泡化、扭曲、固缩、脱离贴壁生长;透射电镜下baicalein处理后的AGS细胞出现了典型的细胞凋亡形态:细胞核固缩,染色质凝集及凋亡小体形成等。3、台盼蓝拒染法及MTT法均显示100-400nmol/L 12-HETE具有促进AGS细胞增殖的作用,与对照组相比,有统计学意义(p<0.05),72h内细胞存活率最高为111.52%,最低为101.39%。20-40μmol/L baicalein可明显抑制AGS细胞的增殖活力,与对照组相比,有统计学意义(p<0.05),72h内细胞存活率最高为95.83%,最低为38.90%。12-HETE及baicalein对AGS细胞的作用均呈一定的时间、剂量依赖性。4、AO-EB和TUNEL染色法均显示,12-HETE具有抑制细胞凋亡而baicalein具有诱导细胞凋亡的作用,与对照组相比,有统计学意义(p<0.05),并呈一定的时间、剂量依赖性。5、DNA琼脂糖凝胶电泳结果与AO-EB检测到的凋亡趋势基本吻合,baicalein处理后的AGS细胞出现典型的凋亡梯形条带,而12-HETE处理的AGS细胞及对照组细胞则均未出现凋亡梯形条带。
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