妊娠合并系统性红斑狼疮的母胎结局分析

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背景系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,病情迁移反复,主要影响育龄期妇女。与同龄健康女性相比,SLE患者生育能力并无差异。然而,过去一段时间内,SLE育龄期女性是不被医生建议怀孕的,SLE妊娠被认为具有高风险。SLE患者在妊娠期间常会出现病情复发或加重,部分SLE女性患者会终止妊娠。多数研究表明,妊娠期间SLE突发风险增高。妊娠为SLE的发病提供特殊的生理病理环境,自身免疫性疾病、机体内的免疫调节系统以及妊娠期生理环境的变化相互作用,使孕妇和胎儿出现不良结果的风险增高,包括先兆子痫/子痫(PE)、早产、流产和胎儿宫内生长受限(IUGR)等。另外,在影响因素的研究中,SLE患者发生先兆子痫/子痫的预测因子包括狼疮肾炎(LN)、高疾病活动度、出现抗磷脂抗体(a PL)、补体水平下降。目前,对于SLE妊娠不良妊娠结局的风险研究存在差异,因研究设计和样本量的不同,研究结果缺乏一致性,且既往研究很少有对母婴不良妊娠结局的综合性分析。此外,由于SLE发病存在种族差异性以及不同地区获得医疗保健管理的水平不同,国内SLE患者的妊娠结局风险和影响因素仍不明确,需进一步探索。目的本研究通过将SLE妊娠组和健康者妊娠组进行比较,分析SLE疾病对妊娠合并症及妊娠母胎结局的情况,并探讨SLE患者妊娠不良结局的影响因素。方法本研究是基于医院的研究,资料来源为2010年2月~2018年9月安徽医科大学第一附属医院和中国科技大学第一附属医院收治的妊娠合并SLE患者共268例,同时随机选择两所医院同时期妇产科收治健康者妊娠311例,分析比较SLE患者与健康孕妇母体合并症及母胎不良结局的发生情况,探讨SLE患者发生不良妊娠结局可能的影响因素。研究设计主要分为两部分:第一部分:在2018年12月~2019年8月在安徽医科大学第一附属医院和中国科技大学第一附属医院进行回顾性研究,分析了579例妊娠,对268例SLE妊娠与311例健康孕妇进行比较,系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI-2k)评定SLE疾病活动度。收集的资料包括妊娠合并系统性红斑狼疮患者基本情况、生育史、治疗情况、自身抗体和一般实验室检查、孕期状况和妊娠结局和产科结局等,正常对照组则主要收集健康孕妇基本情况、生育史、一般实验室检查、孕期状况、妊娠结局和产科结局。第二部分:进一步对SLE患者妊娠分析,通过发生妊娠不良结局和未发生妊娠不良结局的比较,分析自身抗体存在、生育史、用药情况和孕期状况对妊娠结果的影响,开展妊娠结局与影响因素的多因素分析。结果本研究共纳入579例孕妇妊娠情况,其中SLE患者268名,其中正常健康孕妇311名;孕妇不良妊娠结局中,选择性剖宫产有337例,前置胎盘12例,胎膜早破56例,羊水过少39例,妊娠合并血小板减少8例,妊娠合并贫血16例,子痫/重度子痫27例,妊娠合并甲减22例,妊娠期高血压14例,妊娠期糖尿病32例,HELLP综合征3例;胎儿的妊娠不良结局中,早产73例,低体重儿45例,巨大儿14例,胎儿宫内窘迫5例,胎儿生长受限24例。SLE孕妇和正常健康孕妇比较,选择性剖宫产、妊娠合并贫血、子痫、妊娠合并甲减、妊娠期高血压有显著差异(P<0.05);SLE患者选择性剖宫产的发生风险是健康组的10.4倍,SLE患者妊娠合并贫血是健康孕妇妊娠合并贫血的8.5倍,SLE妊娠合并子痫/重度子痫是健康孕妇的3.5倍,妊娠合并甲减为健康孕妇的2.6倍,妊高压为健康孕妇的7.2倍。在胎儿发生的不良妊娠结局中,SLE患者在早产、低体重儿、巨大儿和胎儿生长受限与健康孕妇妊娠有显著差异,其中早产、低体重儿和胎儿生长受限的发生风险是健康妊娠不良结局风险的9.25、2.4、13.8倍。二元Logistic回归分析显示,抗ANA抗体阳性与母体妊娠不良结局的发生显著相关;而患狼疮肾炎与胎儿妊娠不良结局的发生显著相关。结论1.SLE孕妇较健康孕妇的妊娠不良结局发生风险更高,选择性剖宫产、妊娠合并贫血、子痫、妊娠合并甲减、妊娠期高血压、早产、低体重儿、巨大儿、胎儿生长受限等结局更容易在SLE孕妇妊娠过程中出现。2.国内SLE患者的诊治和管理水平均有提高,保证妊娠时产妇处在较低疾病活动度或无活动度,SLE妊娠成功率明显提高。
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