【摘 要】
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目的:SAMP6小鼠经乳铁蛋白喂养后,观察乳铁蛋白对其(老年性骨质疏松模型小鼠)骨微结构和骨代谢平衡的影响,以及初步探讨乳铁蛋白与老年性骨质疏松和IGF-1信号通路之间的关系。方法:5月龄SAMP6快速老化小鼠随机分为生理盐水组和乳铁蛋白干预组,加入同月龄SAMR1小鼠作为正常对照,15只/组。根据课题组及国外前期研究,换算成小鼠剂量,乳铁蛋白按照2 g/kg*d的给药剂量每日灌胃。2个月后,通过
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目的:SAMP6小鼠经乳铁蛋白喂养后,观察乳铁蛋白对其(老年性骨质疏松模型小鼠)骨微结构和骨代谢平衡的影响,以及初步探讨乳铁蛋白与老年性骨质疏松和IGF-1信号通路之间的关系。方法:5月龄SAMP6快速老化小鼠随机分为生理盐水组和乳铁蛋白干预组,加入同月龄SAMR1小鼠作为正常对照,15只/组。根据课题组及国外前期研究,换算成小鼠剂量,乳铁蛋白按照2 g/kg*d的给药剂量每日灌胃。2个月后,通过对小鼠的股骨做HE染色和Micro-CT断层扫描,观察及验证乳铁蛋白对SAMP6小鼠骨形态和骨微结构的改善情况并获取骨密度、骨组织体积比、骨小梁数量、厚度和分离度等相关Micro-CT系统参数。通过对血清中钙、磷和碱性磷酸酶等指标的检测和利用Real time-PCR法检测骨形成和骨吸收因子的基因表达水平,明确乳铁蛋白对SAMP6小鼠骨代谢的影响;Real time-PCR检测Igf-1表达水平,相关通路蛋白p-Akt免疫组化染色,探明乳铁蛋白和IGF-1信号通路的关系。结果:喂养乳铁蛋白2个月后,SAMP6小鼠的骨形态和骨微结构较给予生理盐水的SAMP6小鼠有所改善;骨微结构参数BMD、BV/TV、Tb.Th明显高于SAMP6组小鼠,差异具有统计学意义(P<0.05),Tb.Sp明显降低,统计学意义明显(P<0.05),但Tb.N改善不明显。反映全身骨代谢水平的血清钙、磷和碱性磷酸酶含量较SAMP6组小鼠明显改善,表现为钙、碱性磷酸酶水平明显增加,血清磷含量降低;另外,SAMP6小鼠血清乳铁蛋白含量较SAMR1小鼠明显降低,喂养乳铁蛋白后血清乳铁蛋白和铁含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。骨组织中骨形成因子(Bglap、Bmp2、Opg)表达水平上调,骨吸收因子(Rankl)表达水平下调,均有统计学意义(P<0.05)。此外,Igf-1因子和相关通路蛋白p-Akt的表达水平明显升高,通过定量和半定量,结果显示均有明显差异(P<0.05)。结论:1.乳铁蛋白改善SAMP6小鼠骨微结构,增加其骨量,并能平衡骨代谢转换;2.乳铁蛋白可能通过IGF-1相关信号途径,进而影响骨代谢和骨微结构。
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