噁嗪类化合物的合成及抗炎活性研究

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传统的非甾体抗炎药广泛应用于炎症的治疗,但由于其存在严重的胃肠道副反应而限制了其长期使用,所以多年来研究人员一直致力于寻找胃肠道副反应少,心脏病及心肌梗塞发作率低的抗炎药物。本实验室多年来对4-色满酮类化合物、色酮类化合物和异黄酮类化合物的合成及生物活性进行了研究,发现一些上述化合物的衍生物具有抗炎活性。在本文中简述了抗炎药物的分类、作用机理、发展概况和4-色酮类化合物、4-色满酮类化合物和异黄酮类化合物的抗炎活性的研究进展。由于4-色满酮3位Mannich碱类化合物中,大多数化合物具有显著的抗炎作用,在此工作的基础上,我们设计以2,4-二羟基苯乙酮、单羟基取代的4-色满酮、4-色酮、异黄酮等为母体,合成了7个1,3-苯并噁嗪类化合物、15个色烯并[8,7-e][1,3]噁嗪-4-酮类化合物和4个色烯并[5,6-e][1,3]噁嗪-10-酮类化合物,其组成和结构经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱确认。经SciFinder等数据库检索,所合成的目标化合物均为未见文献报道的新化合物,其中色烯并[8,7-e][1,3]噁嗪-4-酮和色烯并[5,6-e][1,3]噁嗪-10-酮为全新的杂环体系。我们以2,4-二羟基苯乙酮为母体与伯胺及甲醛水溶液以1:1:2反应得到的苯并噁嗪类化合物为3-取代3,4-二氢-5-羟基-6-乙酰基-2H-1,3-苯并噁嗪,而并非文献报道的3-取代-3,4-二氢-5-羟基-8-乙酰基-2H-1,3-苯并噁嗪。采用巴豆油致小鼠耳肿胀法对13个目标化合物进行了抗炎活性筛选,实验结果表明,其中9-(4-氯苯基)-2,3,4,8,9,10-六氢色烯并[8,7-e][1,3]噁嗪-4-酮(WY-11)、9-苄基-2,3,4,8,9,10-六氢色烯并[8,7-e][1,3]噁嗪-4-酮(WY-14)、9-(3-氯苯基)-4,8,9,10-四氢色烯并[8,7-e][1,3]噁嗪-4-酮(WY-18)、2-(4-甲基苯基)-1,2,3,10-四氢色烯并[5,6-e][1,3]噁嗪-10-酮(WY-21)具有显著的抗炎活性(P<0.05)。
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