目的: 本研究拟通过建立糖皮质激素诱导大鼠肾阳虚睾丸生精功能障碍模型，评价补肾活血中药及拆方(补肾/活血)对精子质量、生精细胞凋亡及基因差异表达的干预效应；探讨补肾活血中药及其拆方逆转肾阳虚大鼠生精障碍的基因调控模式及其治疗不育症的分子机制。 方法: 动物分组及给药：选用8个月龄SD雄性大鼠40只，随机分为正常组、模型组、补肾药组、活血药组、补肾活血药组，每组8只。模型组及中药各组分别予以氢化可的松25mg/kg肌注，连续14天；中药各组造模同时给予补肾中药(菟丝子、肉苁蓉、淫羊藿)、活血中药(丹参、三七、赤芍)及补肾活血中药灌胃，连续48天。以3％戊巴比妥麻醉动物，腹主动脉采血分离血清，检测血清生殖激素(睾酮T、促卵泡生成素FSH、促黄体生成素LH)。分离睾丸、附睾，剥离附睾尾精子，检测精子密度、精子活率、精子直线活动率。取右侧1/2睾丸4％甲醛固定，观察组织病理学改变；1/2睾丸分离生精细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡；左侧睾丸置冻存管保存，抽提RNA。采用cDNA基因表达谱芯片技术，结合Imagene、Genespring等分析软件，比较并进一步分析正常组与模型组生精细胞基因差异表达谱，补肾活血中药及其拆方干预后的生精细胞基因差异表达谱。 结果: 糖皮质激素模型组精子活动率、直线活动率及血清睾酮明显下降，生精细胞凋亡明显；睾丸曲细精管生精上皮变薄，精子和精原细胞显著减少。补肾活血中药及拆方对糖皮质激素诱导的睾丸生精障碍有不同程度的的改善作用，补肾活血中药的作用最明显；补肾中药在促进睾丸睾酮分泌，抑制生精细胞凋亡作用较活血中药明显。 与模型组比较，正常组(C/M)上调差异基因147条，下调差异基因168条；补肾药组(KT/M)上调差异基因113条，下调差异基因162条；活血药组(BA/M)上调差异基因115条，下调差异基因225条；补肾活血药组与模型组比较(KTBA/M)上调差异基因100条，下调差异基因112条。 结论: 糖皮质激素可诱导大鼠肾阳虚睾丸生精功能障碍，发生生精细胞的过度凋亡，精子质量下降，表明肾阳虚证可致生殖机能低下。补肾活血中药及其拆方对大鼠生精功能障碍有改善作用；补肾活血中药及补肾中药可显著降低糖皮质激素大鼠睾丸生精细胞的过度凋亡，而活血中药则无明显作用，可能与补肾中药直接介导了生精细胞凋亡的抑制作用有关。基因芯片表达谱的研究表明，差异表达基因涉及细胞凋亡、掷定功能、代谢、细胞周期等相关基因。糖皮质激素诱导大鼠睾丸生精功能障碍及补肾活血中药的干预效应涉及的功能基因的作用并非是单一的、独立的，而是构成了相互作用的多个信号通路，是多基因调控、多种信号传导途径参与的网络相互作用。研究表明了糖皮质激素导致睾丸生精功能障碍的基因背景，补肾活血中药及其拆方干预睾丸生精障碍的分子靶点的差异。