【摘 要】
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维生素D3是人与动物生长、发育、繁殖、维持生命和保持健康必不可少的一种脂溶性维生素,临床上用于治疗佝偻病、老年骨质疏松、甲状腺机能减退症等疑难杂症。在维生素D3生产
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维生素D3是人与动物生长、发育、繁殖、维持生命和保持健康必不可少的一种脂溶性维生素,临床上用于治疗佝偻病、老年骨质疏松、甲状腺机能减退症等疑难杂症。在维生素D3生产过程中,关键中间体维生素D3原的合成是整条工艺中的重点与难点,且其生产技术一直被国外企业所垄断,然而,现有的合成方法仍然存在着成本高,三废多,产品纯度低等问题。综上所述,开发一条全新的、绿色的维生素D3原合成工艺路线有助于提高我国维生素D3产业的发展。本文分为三章。首先在第一章对维生素D3药理活性及合成方法进行综述。随后在第二章中,优化了胆固醇乙酸酯空气氧化催化剂-N-羟基领苯二甲酰亚胺(NHPI)的合成工艺,使用该工艺合成了6个NHPI的衍生物。最后,在第三章中设计并优化以胆固醇为起始原料的维生素D3原合成路线:胆固醇经过羟基保护,烯丙位空气氧化,获得酰基胆固醇-7-酮,该化合物与对甲苯磺酰肼作用成腙,经过Bamford-Stevens反应获得维生素D3原,脱腙过程双键不会发生位移,产物的纯度显著提高。并且与传统上溴脱溴路线进行了对比,该路线具有试剂廉价易得,反应温和,成本低,后处理简单等优势,具有明显的产业化价值!
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