【摘 要】
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目的癌细胞的增殖转移等进程被发现与癌细胞蛋白质代谢调节相关,该领域已经成为癌症研究中的热门领域之一,寻找关键有效的肿瘤靶基因是现在肺癌的热点和难点。吡咯啉-5-羧酸还原酶1（pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1）通过催化1-吡咯林-5-羧酸（1-Prroliline-5-carboxylic acid,P5C）还原为脯氨酸,同时产生NAD+和NADP+
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目的癌细胞的增殖转移等进程被发现与癌细胞蛋白质代谢调节相关,该领域已经成为癌症研究中的热门领域之一,寻找关键有效的肿瘤靶基因是现在肺癌的热点和难点。吡咯啉-5-羧酸还原酶1（pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1）通过催化1-吡咯林-5-羧酸（1-Prroliline-5-carboxylic acid,P5C）还原为脯氨酸,同时产生NAD+和NADP+来参与脯氨酸代谢,脯氨酸是一种独特的氨基酸,是蛋白质的关键基石,在细胞的应激保护和氧化还原平衡中起着重要作用。已被证实脯氨酸在多种癌症中合成增加,本研究通过检测PYCR1在非小细胞肺癌患者（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织和血清表达水平,分析其与患者临床病理资料关系,探讨其在NSCLC中的诊断效能和判断患者预后的价值。方法1.组织学标本检查:收集2011年7月至2016年1月期间,在我院胸外科接受了手术治疗的61例NSCLC患者肺癌组织及癌旁组织,用于免疫组化且临床病理资料完整,随访至2021年1月。检测PYCR1在其肺癌组织及癌旁组织中的表达情况。为进一步探究PYCR1的表达情况与患者临床病理资料的联系,我们通过Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险模型分析PYCR1的表达情况与NSCLC患者预后的相关性。2.血清学标本检测:收集2020年6月至2021年6月就诊于本院呼吸内科,并经纤维支气管镜、经皮肺穿刺活检、内科胸腔镜等病理学检查初次确诊NSCLC的患者70例为实验组。以健康人群50例做为对照。采用双抗体夹心法测定PYCR1表达情况。结合患者临床病理资料,探讨PYCR1血清表达水平与患者临床病理特征的关系,通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）阐明其对NSCLC的诊断效能。结果1.免疫组化结果显示PYCR1在肺癌组织表达增高,在癌旁组织中不表达;结合患者临床病理资料,PYCR1高表达32例（52.46%）,低表达29例（47.54%）,其表达情况与淋巴结转移（P=0.021）、临床分期（P=0.005）相关,与肿瘤大小（P=0.087）、病理类型（P=0.394）、分化程度（P=0.786）无关。Kaplan-Meier生存曲线显示PYCR1表达增高提示患者预后不良。PYCR1高表达的患者生存时间明显低于低表达患者。Ⅲ期肺癌患者的生存时间明显低于Ⅰ期和Ⅱ期。不同病理类型生存曲线未见差异。单因素分析显示患者生存与临床分期（P＜0.001）、PYCR1高表达（P=0.032）和淋巴结转移（P=0.028）相关。多因素分析结果示PYCR1的高表达是NSCLC患者预后不良的独立危险因素（HR:2.367,95%CI:1.164-5.235,P=0.002）。2.实验组70例NSCLC患者血清中PYCR1蛋白的表达水平为（1057.62±114.39）ng/m L,而对照组50例健康人血清中PYCR1蛋白的表达水平为（287.83±43.25）ng/m L（P＜0.001）。在I和II期组患者血清PYCR1蛋白的表达水平为（865.41±110.09）ng/m L,显著低于III和IV期组的（1275.68±119.42）ng/m L（P＜0.05）。无淋巴结转移者PYCR1蛋白的表达水平为（836.27±98.78）ng/m L,存在淋巴结转移组为（1235.34±112.06）ng/m L,有淋巴结转移组PYCR1的表达水平明显高于无淋巴结转移组（P＜0.05）。建立ROC曲线结果显示,选择PYCR1为627.24ng/m L,诊断NSCLC的特异度为76.92%,灵敏度89.66%。联合癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19-feagment,CYFRA21-1）进行三指标检测,特异度为84.62%,灵敏度90.43%。结论1.PYCR1在NSCLC组织中表达增高,与预后密切相关,是影响预后的独立危险因素。2.PYCR1在NSCLC患者外周血表达水平增加,与CEA和CYFRA21-1的三指标联合检测表现出更好的诊断效能。
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