地拉韦啶甲磺酸盐是一种非核苷类逆转录酶抑制剂,于1997年被美国食品药品监督管理局批准上市。临床上与其它抗人类免疫缺陷病毒HIV药物联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合症。本文开发了以5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯为原料进行催化加氢、磺酰化、水解得到5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸,再与1-[3-(1-乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪缩合得到地拉韦啶的合成新工艺。在此过程中,我们对制备各中间体如5-氨基吲哚-2-羧酸乙酯、5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸乙酯、5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸的合成反应时间、反应温度、溶剂用量等条件进行了比较详细的研究,最后建立了一种操作简单可靠,可以较高收率制备高含量地拉韦啶甲磺酸盐的合成新工艺,并进行了工业放大实验。我们简化了在以5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯为起始原料合成中间体5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸的合成工艺,优化了催化氢化、磺酰化反应的后处理过程,直接在水解反应结束后进行活性炭吸附、重结晶处理,可使5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸的纯度达到99%以上。5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸与1-[3-(1-乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的缩合反应在工业放大实验上,我们不但将后处理的工序简单化,而且将收率提高到了90%以上。以5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯为原料计算,在地拉韦啶甲磺酸盐的公斤级实验中,得到的总收率为67.0%,通过公斤级放大实验,我们得知,此合成路线稳定性高、重复性好,后处理简单、适合于工业生产。