【摘 要】
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目的:膀胱肿瘤是泌尿系最常见的肿瘤。治疗膀胱肿瘤目前有多种方法,在过去的几年中基因治疗膀胱癌已经成为了重要的研究重点之一。分子化学治疗又称自杀基因治疗,他是将编码
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目的:膀胱肿瘤是泌尿系最常见的肿瘤。治疗膀胱肿瘤目前有多种方法,在过去的几年中基因治疗膀胱癌已经成为了重要的研究重点之一。分子化学治疗又称自杀基因治疗,他是将编码某些特定酶的基因导入肿瘤细胞,这些酶可将无活性或低毒的药物前体转化为具有较强细胞毒性的药物,从而杀死肿瘤细胞。单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(herpes simplex virus thymidine kinase , HSV-TK)/ 丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)系统是分子化疗中研究最为深入的一种。HSV-TK 酶可将GCV 磷酸化为GCV—磷酸,继而在哺乳动物细胞TK 酶的催化下最终转变为GCV 三磷酸,抑制DNA 聚合酶的活性,掺入DNA 合成,产生细胞毒性。而且研究发现该方法还具有“旁现者效应”,即转染细胞可以杀死附近未转染细胞的特性,从而弥补转染效率低的缺陷,发挥更强大的治疗作用。在分子化学治疗中,要实现选择性地消除肿瘤细胞,必须将基因的表达限定于肿瘤细胞,即实现肿瘤基因治疗的靶向性。肿瘤基因治疗中为了获得肿瘤特异靶向性,可以使用特异性启动子在转录水平控制目的基因的表达水平。近年来人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase hTERT)基因的启动子已被证实在90%以上的人类肿瘤组织中活性上调,现在成为肿瘤基因治疗中转录靶向的研究热点。病毒介导的酶解前体药疗法
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