小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞与临床特征的关系研究

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背景和目的:  目前肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。其中小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占15%~20%,SCLC具有高侵袭性、高复发性、生长迅速及预后不良的特点。SCLC的早期诊断对于改善患者的预后有重要意义。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)是从原发病灶或转移病灶脱落进入血液循环的各种肿瘤细胞,新的检测技术的发展和应用,提高了CTC检测方法的敏感性和特异性,使其临床应用价值也越来越得到重视。有研究显示,小细胞肺癌中CTC的检出率和数量高于其它肿瘤。血清胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,Pro-GRP)是小细胞肺癌重要生成物GRP的较稳定前体,有研究表示它在诊断SCLC中的敏感性和特异性比神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)高。本文旨在为CTC和Pro-GRP在小细胞肺癌临床诊治中的应用提供一定依据。  方法:2016年10月至2017年4月在苏州大学附属第一医院呼吸科住院的小细胞肺癌患者17例(SCLC组)、非小细胞肺癌患者20例(NSCLC组)、老年科住院体检的非肿瘤病人20例(对照组)。CellSearch方法检测CTC,ELISA法检测Pro-GRP,电化学发光法检测CEA、NSE、CYFRA21-1,化学发光法检测CA125。依次分析CTC、Pro-GRP与小细胞肺癌临床病理特征的关系、CTC与Pro-GRP及NSE的相关性、Pro-GRP与NSE的相关性等。SCLC分期采用美国退伍军人医院临床分期标准分为局限期和广泛期。NSCLC分期采用第八版肺癌国际TNM分期。体力状况(performance status)评分用Zubrod-ECOG-WHO(ZPS)法进行评价。数据处理采用SPSS21.0计算机医学统计分析软件,P<0.05为差异有统计学意义。统计图表的绘制采用SPSS21.0和Excel2010。  结果:  1、SCLC组CTC阳性率为58.82%,对照组未检测到CTC,结果具有统计学差异(P<0.05)  2、CTC与小细胞肺癌患者的PS评分、分期、远处转移及转移器官个数显著相关(P<0.05),与患者的性别、年龄和吸烟史无明显相关性(P>0.05)。  3、SCLC组Pro-GRP表达水平显著高于NSCLC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。  4、Pro-GRP与小细胞肺癌患者的临床病理特征无明显相关性(P>0.05)。  5、小细胞肺癌患者外周血CTC与血清Pro-GRP、NSE的表达水平呈正相关(RPro-GRP=0.592,PPro-GRP<0.05;RNSE=0.524,PNSE<0.05),与 CEA、CA125、CYFRA21-1无明显相关性(P>0.05)。  6、SCLC患者Pro-GRP与NSE表达水平呈正相关(R=0.793,P<0.01)。  结论:  1、循环肿瘤细胞在小细胞肺癌中有较高的检出率。  2、循环肿瘤细胞计数与小细胞肺癌的分期、远处转移及PS评分显著相关,能较好体现患者的病情进展情况。  3、Pro-GRP是小细胞肺癌的重要标志物。  4、推测联合检测循环肿瘤细胞及Pro-GRP在小细胞肺癌的诊断和评估中,具有重要的临床价值。
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