胆囊癌临床病理学特征与预后的相关性研究

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第一部分 102例胆囊癌患者预后的相关因素分析目的:探讨102例胆囊癌(Gallbladder cancer, GBC)患者预后的相关危险因素,并进一步探讨根治性手术对部分晚期胆囊癌患者预后的影响。方法:回顾性分析复旦大学附属中山医院普外科自1998年8月到2012年2月间102例手术治疗的胆囊癌患者的病例及病理资料。选择23项临床病理资料进行单因素和多因素预后生存分析。结果:全组患者中位生存时间22.5个月,1年,2年,3年,5年总体累积生存率分别是48%,43%,40%,38%。单因素生存分析显示,CA199异常(>37U/ml)、术前黄疸(TG>34.2umol/l)、组织分化差、肝外胆管浸润、淋巴结转移、TNM分期(Ⅲ期和Ⅳ期)、非根治性切除是预后不良的因素。多因素COX分析显示肝外胆管浸润、非根治性切除是独立预后危险因素。胆囊癌浸润肝外胆管R0根治术预后与非R0根治术无明显差异(P=0.394);IVA期胆囊癌R0根治术预后与IVA期非R0根治术无明显差异(P=0.200);IVB期胆囊癌R0根治术预后明显好于IVB期非R0根治术(P=0.011);胆囊癌肝转移R0根治术预后明显好于肝转移非R0根治术(P=0.010)。结论:单因素生存分析显示,CA199异常、术前黄疸、组织分化差、肝外胆管浸润、淋巴结转移、Ⅲ期和Ⅳ期、非根治性切除是预后不良的危险因素。多因素COX分析显示肝外胆管浸润、非根治性切除是独立预后危险因素。胆囊癌浸润肝外胆管患者,手术根治不能明显改善预后。胆囊癌伴肝转移患者,手术根治可明显改善预后。第二部分FOxp3+,IL17+,CD8+淋巴细胞的浸润与胆囊癌预后的关系目的:探讨在胆囊癌和癌旁组织中,Foxp3+,IL17+,CD8+淋巴细胞的浸润与胆囊癌临床病理学特征及预后的关系。方法:利用免疫组化二步法检测63例胆囊癌和癌旁组织中Foxp3+,IL17+,CD8+淋巴细胞,运用Image-pro plus 6.0软件进行阳性淋巴细胞计数,研究淋巴细胞浸润的数量与胆囊癌临床病理特征及其预后的关系。结果:Foxp3+淋巴细胞(Foxp3+T)浸润胆囊癌组织的数量与组织分化程度(P=0.041)呈明显正相关,Foxp3+T浸润癌旁组织的数量与神经侵犯(P<0.001)、pT分期(P=0.018)和TNM分期(P=0.048)呈明显正相关,Foxp3+T浸润胆囊癌组织数量越多,预后越差(P=0.032);IL17+淋巴细胞(IL17+,)浸润胆囊癌组织的数量与TNM分期(P=0.030)呈明显负相关,IL17+T浸润癌旁组织的数量与肝外胆管浸润(P=0.017)、pT分期(P=0.048)呈明显负相关,IL1TT浸润胆囊癌组织的数量越多,预后越好(P=0.045);CD8+淋巴细胞(CD8+T)浸润胆囊癌组织的数量与神经侵犯(P=0.044)和TNM分期(P=0.023)呈明显正相关,胆囊癌组织内CD8+T/Foxp3+T的比例越高,预后越好(P=0.031)。结论:Foxp3+T、IL17+T、CD8+T/Foxp3+T的比例与胆囊癌预后显著相关;胆囊癌组织内Foxp3+淋巴细胞浸润数量的减少与CD8+淋巴细胞浸润数量的增加,可以改善胆囊癌的预后,这有可能成为一个比较有效的免疫治疗胆囊癌的新方法。
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