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目的探究二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12表达的影响。方法1 SPF级13周龄雄性GK大鼠,将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK雄性大鼠分为模型组(n=12)和二甲双胍组(n=13)。选取Wistar雄性大鼠为正常组(n=10)。所有大鼠适应性饲养2周,二甲双胍组采用二甲双胍(85 mg/kg/d)灌胃治疗方法,总共连续8周。模型组和正常组采用相等剂量的等渗盐水灌胃,给药过程中模型组死掉2只,二甲双胍组死掉3只。2分别于8周治疗结束后测定各组体重、空腹血糖。3比较三组大鼠海马CA1区组织HE染色之间细胞形状及排列的区别。4分别采用免疫组织化学和免疫印迹法染色观察海马ATF6、Caspase12表达。所有数据全都利用软件系统SPSS 20.0进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,三组间比较运用单因素方差分析,两两比较运用LSD t检验P≤0.05为差异有统计学意义。结果1灌胃治疗8周三组大鼠体重、空腹血糖:和正常组比较,模型组和二甲双胍组的体重全都下降,差异有统计学意义(P<0.05);但模型组和二甲双胍组体重差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,模型组和二甲双胍组的空腹血糖均较高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组空腹血糖水平明显大于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。2 HE染色:在正常组中,大鼠海马CA1区的正常形态神经细胞数量很多,排布良好,胞膜完整,核明显,大而圆,细胞质均匀着色。模型组正常形态神经细胞最少,排布紊乱,存在大量核固缩、核裂解。二甲双胍组较模型组神经元排布规整,神经元缺失及变性显著减少。与正常组比较,模型组和二甲双胍组大鼠海马CA1区正常形态神经细胞显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组大鼠海马CA1区正常形态神经细胞数显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。3免疫组化染色:ATF6、Caspase12蛋白阳性表现为细胞质呈棕黄色微粒状,染色深度不等,大部分在胞浆。与正常组比较,模型组和二甲双胍组ATF6蛋白相对含量显著增多,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,二甲双胍组ATF6蛋白相对含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组和二甲双胍组Caspase12蛋白相对含量显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组Caspase12蛋白相对含量显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。4免疫印迹检测结果:与正常组比较,模型组和二甲双胍组ATF6蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组ATF6蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组和二甲双胍组Caspase12蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组Caspase12蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1 T2DM大鼠海马组织可能存在ERS及其诱导的凋亡。2二甲双胍可以改善T2DM大鼠空腹血糖及体重。3二甲双胍可以使T2DM大鼠海马CA1区ATF6和Caspase12蛋白表达下降。4二甲双胍可能有抗ERS作用,通过减少海马神经元损伤,改善认知功能。