下丘脑神经元BK通道特性及温度依赖性

来源 :第一军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wojiushishashou47
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该实验研究了SD乳鼠下丘脑神经元大电导钙激活钾通道(Large-conductance Ca<2+>-activated potassium channels,BK<,Ca>)特性的温度依赖性及磷酸化对其温度依赖性的影响,以求为体温调节机制的最终阐明提供重要的理论依据.目的:研究新生SD乳鼠下丘脑神经元钙激活钾通道电生理特性的温度依赖性及其调控因素,以说明BK<,Ca>通道在机体温度感受与体温调节中发挥的重要作用.结论:(1)下丘脑神经元BK<,Ca>通道是同时具有高度的Ca<2+>敏感性及电压依赖性的双重门控通道,且两种门控机制互相调控,这充分证实了BK<,Ca>通道可将细胞信使Ca<2+>的调节与神经元电兴奋性的调节有机的偶联起来,进一步确定了其在细胞信号转导中的重要作用.(2)升高温度增强该通道的活性,降低温度则使其活性减弱.通道动力学研究表明其开放概率的增高是通过开放频率的大幅度升高而实现的.BK<,Ca>通道的这种高度的温度敏感性提示其可能是下丘脑体温调节中枢的感温装置,将温度这个物理信号与神经元的兴奋性有机的联系到一起.(3 ) 磷酸化抑制BK<,Ca>通道的活动,而这种抑制作用可被PKA特异性阻断剂H-89翻转,表明PKA介导了ATP对通道活动的抑制作用.提示BK<,Ca>通道可同时受蛋白激酶的磷酸化与蛋白磷酯酶的去磷酸化的同时调控,而BK<,Ca>通道在某一时间点的磷酸化状态取决于蛋白激酶的磷酸化、蛋白磷酯酶的去磷酸化之间的平衡.(4)经磷酸化修饰后,BK<,Ca>通道的活性及温度敏感性均表现出可逆性降低,提示磷酸化修饰可能参与了下丘脑BK<,Ca>通道的体温调节功能.
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