三株具有抗肿瘤活性放线菌次级代谢产物的研究

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放线菌是天然产物类新药的重要产生菌,相对真菌而言,具有基因组小,更易对其进行遗传操作和生物合成的研究,因此,对放线菌次级代谢产物的研究一直具有重要的意义。本论文较为系统地研究3株放线菌(2株链霉菌和1株稀有放线菌)的次级代谢产物。采用活性追踪的方法,综合运用正反相硅胶柱层析、LH-20凝胶柱层析、薄层层析和HPLC等分离技术,NMR和LC-MS等结构鉴定方法,从3株菌株发酵产物中共得到42个单体化合物,其中新化合物6个。具体包括:(1)从植物根际土壤的马杜拉稀有放线菌geliboluensis sp.SJD-1 42的三批固体大量发酵产物中,一共分离纯化19个化合物,其中有3个新化合物。产物主要类型有环肽类(1个环六肽,4个环二肽),黄酮类(化合物2、7和16),氨基酸衍生物(化合物9和10)等。该菌株的活性主产物为化合物4,即Verucopeptin,一种环六肽化合物。生物活性研究表明该化合物具有广谱细胞毒活性,所在课题组已对其展开相关的机制研究。(2)从植物根际土壤放线菌的链霉菌属scabrisporus sp.SJD-54菌株的两批大量发酵产物中(1批固体大量发酵和1批液体大量发酵),一共分离纯化21个化合物,其中有3个新化合物。主要类型有吲哚类(7个,不包括色氨酸环肽类),环肽类(7个),2个蒽醌类(化合物35和化合物36)、2个不饱和脂肪酸类(化合物37和38)等。活性追踪表明其活性产物为2个环六肽化合物,2个不饱和脂肪酸类化合物和2个蒽醌类化合物,对本实验室的细胞毒活性筛选模型均具有良好的抗肿瘤活性。(3)从福建漳州诏安潮间带的链霉菌属azureus sp.A01060的固体大量发酵代谢产物中,共分离纯化了2个化合物,均为蒽醌类化合物。抗肿瘤活性测定结果显示,化合物41具有良好的广谱抗肿瘤活性,为其活性主产物。综上,我们的研究结果表明:放线菌次级代谢产物多样,抗肿瘤活性良好,是开发抗肿瘤药物的重要来源之一。
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