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背景： 类风湿关节炎（RA）是一种以多关节破坏为特点的、多系统受累的慢性炎症性自身免疫病。如不进行及时有效的治疗，三年内有75%的患者会致残。已有研究证实，神经内分泌和免疫系统的异常都参与了风湿病性疾病如RA的发生发展。瘦素(Leptin)是具有维持能量代谢稳态、参与骨代谢和促进血管新生等作用的蛋白质类激素。我们已经证实RA患者血清leptin水平与疾病进展密切相关，但其在RA损伤中的具体作用尚未完全阐明。成纤维样滑膜细胞(FLS)可以导致RA滑膜增生，其迁移及促血管生成作用与这些病理过程RA发生密切相关。通过对leptin 引起RA FLS细胞内活性氧(ROS)水平的改变对RA FLS的迁移和HUVEC血管生成的影响，进一步探讨其在RA发病中的作用，为RA的治疗提供新的干预靶点和策略。 方法：分离培养3-5 代RA FLS。选取状态良好FLS，采用迁移实验检测FLS 迁移情况。Matrigeltube formation assay检测FLS培养上清液对HUVEC 成血管的影响。用ELISA 法检测FLS细胞培养上清液中VEGF和IL-6水平；FACS和免疫荧光法检测FLS胞内二氯荧光素的强度来反映ROS水平。 结果： 1.Leptin刺激RA FLS 24 h后，FLS迁移能力明显升高；其细胞培养上清液可促进HUVEC 血管生成，并且细胞培养上清液中VEGF和IL-6水平显著升高。 2.Leptin 刺激FLS 24 h后胞内ROS 水平升高，加入ROS 清除剂NAC 和ROS抑制剂DPI 后，FLS 迁移及HUVEC 成血管均被抑制且细胞培养上清液中VEGF 和IL-6 水平明显下降。 3.Leptin通过ROS/HIF-1α通路，促进HUVEC 血管生成。 4.TNFR2、IL-6R 和IL-1βR拮抗剂均能降低FLS 胞内ROS 水平。 5.TNFR2、IL-6R 和IL-1βR拮抗剂能抑制leptin 引起的RA FLS 迁移及HUVEC血管生成。 结论： 1.Leptin 通过ROS 促进RA FLS迁移；通过ROS/HIF-1α促进RA FLS分泌VEGF 和IL-6，促进HUVEC 成血管。 2.拮抗TNFR2，IL-6R，IL-1βR可下调leptin 引起的RA FLS胞内ROS升高，抑制RA FLS迁移和HUVEC 血管生成作用。