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本文对小柴胡汤在代谢免疫疾病中的应用进行了研究。本研究分为两个部分: 第一部分:小柴胡汤治疗代谢免疫疾病:系统性汇总和Meta分析。 目的:应用中药治疗代谢免疫疾病已经越来越多。通过对小柴胡汤治疗以获得性免疫缺陷综合征、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺肿瘤、原发性支气管肺癌、乳腺癌、原发性肝癌、糖尿病、高血压症、高脂血症、甲状腺功能亢进症、原发性肾小球疾病为代表的疾病进行系统性汇总与分析,为小柴胡汤治疗常见的代谢免疫疾病提供循证医学依据。 方法:检索1954年至2014年11月11日期间Pubmed、Corchrane Library、online Clinical Trial Registry、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库中有关小柴胡汤治疗代谢免疫疾病的临床随机对照试验。中文数据库以“小柴胡汤”分别与“获得性免疫缺陷综合征”、“类风湿性关节炎”、“系统性红斑狼疮”、“甲状腺肿瘤”、“原发性支气管肺癌”、“乳腺癌”、“原发性肝癌”、“糖尿病”、“高血压症”、“高脂血症”、“甲状腺功能亢进症”、“原发性肾小球疾病(包括急性肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、隐匿性肾小球疾病、肾病综合征)”为代表的代谢免疫疾病作为核心词进行搜索;外文数据库,以“xiaochaihu”分别与“acquiredimmunodeficiency syndrome”,“rheumatoid arthritis”,“systemic lupuserythematosus”,“thyroid cancer”,“primary lung cancer”,“breast cancer”,“primary liver cancer”,“diabetes”,“hypertension”,“hyperlipidemia”,“hyperthyroidism”,“acute glomerulonephritis”,“rapidly progressiveglomerulonephritis”,“chronic glomerulonephritis”,“asymptomatic hematuriaand/or proteinuria”,“nephrotic syndrome”,英语全称或缩写作为核心词进行搜索。结局指标包括空腹血糖,餐后2小时血糖,24小时尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、血清白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、肾小球滤过率。随机反应模型被用于分析治疗效果,漏斗图用来表示发表偏倚。 结果:在1072个候选研究中,选出11篇临床随机对照研究,其中治疗糖尿病的纳入4篇,治疗原发性肾小球疾病的纳入7篇,共有886个患者(其中468个患者使用小柴胡汤治疗)。对4个治疗糖尿病的随机对照试验的Meta分析中,小柴胡汤组相比对照组能降低餐后2小时血糖值(MD=1.14,95% CI=[0.07,2.21])。在7个治疗原发性肾小球疾病的随机对照试验的Meta分析中,小柴胡汤组相比对照组降低患者的24小尿蛋白定量值(MD=0.33,95% CI=[0.08,0.58])。其余指标无统计学差异。 结论:小柴胡汤能改善糖尿病患者的餐后2小时血糖,改善原发性肾小球疾病的24小时尿蛋白定量指标,但改善程度较和缓,体现了异病同治。小柴胡汤对不同类型的疾病有改善治疗效果。 第二部分:小柴胡汤对STZ诱导的1型糖尿病小鼠多系统的作用研究。 目的:小柴胡汤是调和“脏腑不和”的主力方剂,本研究以链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的1型糖尿病小鼠为模型,探索小柴胡汤对于1型糖尿病的多系统的保护作用。 方法:以腹腔注射STZ的方法造模,造模成功的22只昆明种小鼠随机分为对照组(CON)和小柴胡汤组(XCH),小柴胡汤组用小柴胡汤灌胃给药,给药周期为2周,8周后处死。实验期间观察小鼠精神行为变化,检测小鼠体重、血糖指标,记录死亡时间,留取胰、心、肝、脾、肾、小肠、骨骼肌组织标本进行形态学观察。 结果:STZ诱导的1型糖尿病小鼠有多系统损伤,造模成功率73.3%,实验期间两组小鼠体重无明显变化,空腹血糖在第6周以后出现统计学差异,生存分析无统计学差异。小柴胡汤组的小鼠胰腺可见胰岛细胞,而对照组未见。同时,小柴胡汤改善其他系统的病变情况,如改善肝细胞脂肪变性,相对于对照组未见骨骼肌毛细血管基底膜增厚,心脏毛细血管壁增厚,肾小球旁器细胞增生以及脾组织干酪样坏死的病变。 结论:小柴胡汤对1型糖尿病的作用较为和缓,有一定的改善血糖及延缓并发症的作用,应用于临床时需根据辨证论治谨慎化裁。