IL-1及其基因多态性在颞下颌关节紊乱病中的研究

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目的:探讨IL-1β在颞下颌关节紊乱病发病机制中的作用,阐明IL-1β与NO的相关性,及在颞下颌关节紊乱病的协同作用;研究骨关节病患者IL-1B-511、IL-1B+3953、IL-1RN的基因型分布,阐明IL-1基因多态性与颞下颌关节骨关节病的相关性,从基因角度初步探讨颞下颌关节紊乱病病程迁延的内在机制。方法:1.关节液检测:选择天津医科大学第二医院颞下颌关节紊乱病患者70例和无症状志愿者10例,并抽取关节液,其中70例为前期研究中已经检测过NO保存在-70℃冰箱里未污染的关节液,包括盘前移位、滑膜炎、骨关节病各20例,和正常对照组10例;10例为近期收集的关节液。采用ELISA法检测关节液中IL-1β含量。2.基因多态性检测:选择骨关节病患者30例,以医大二院02级学生和部分职工共100例作为对照组,收集颊粘膜拭子,用chelex-100法提取DNA,采用RFLP-PCR法检测IL-1B-511、IL-1B+3953、IL-1RN的等位基因。结果:1.正常对照组关节液中能检测到微量IL-1β,四组关节液IL-1β含量比较:盘前移位与滑膜炎组、骨关节病组有显著性差异(P<0.05),对照组与滑膜炎组、骨关节病组有显著性差异(P<0.05),对照组与盘前移位组差异无统计学意义(P>0.05),滑膜炎组与骨关节病组无显著性差异(P>0.05)。2.关节液按疼痛程度分组,中度疼痛组关节液中IL-1β含量与无症状组、轻度疼痛组相比有显著性差异(P<0.05)。3.关节液中NO含量变化与前期研究一致,盘前移位与滑膜炎组、骨关节病组有显著性差异(P<0.05),滑膜炎组与骨关节病组无显著性差异(P>0.05)。按疼痛分组后,无症状组NO含量与轻度疼痛组、重度疼痛组相比,有显著性差异(p<0.05),轻度疼痛组与中度疼痛组以及重度疼痛组NO含量三者相比,均无显著性差异。4.IL-1B-511和IL-1B+3953各有两种等位基因,~*C为1型,~*T为2型,IL-1RN有五种类型,本试验中只检测到1/1,1/2两种类型。骨关节病患者携带IL-1B-511~*T、IL-1B+3953~*T、IL-1RN1/2型基因频率分别为33.3%、6.7%、10.0%;正常对照组携带基因频率分别为30%、6.0%、17.0%。两组等位基因频率无显著性差异。结论:1.IL-1β参与炎症过程,可以诱发加重滑膜炎,同时滑膜炎可以引起IL-1β含量升高。并证实IL-1β诱导、加重软骨骨质破坏,参与OA病理过程。2.IL-1β在颞下颌关节疼痛中起重要作用,并证实了IL-1β与NO存在相关性,IL-1β通过诱导NO合成加重炎症反应,产生痛觉过敏。3.未发现骨关节病患者中的IL-1基因多态性与正常对照组之间存在差异,尚不能证实IL-1基因多态性在颞下颌关节骨关节病中的作用。4.采用简易chelex-100法检测基因多态性,无创、经济、省时,便于大规模排查基因多态性。
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