目的:通过观察对比TLR2缺陷鼠与野生型小鼠在实验性肠炎中的疾病进展状况,检测相关免疫细胞的数量和炎症因子的分泌,以及相关组织病理学的改变,探讨Toll样受体2在实验性肠炎中的作用,为将TLR2作为疾病治疗的靶点提供新的支持。方法:1.小鼠实验性肠炎模型的诱导:将开始造模记为第一天,从第一天开始给小鼠饲喂3.5%的DSS溶液,为防止药性减退,在第3天和第5天更换新鲜的3.5%的DSS溶液,第7天换水,第8天处死小鼠并收集样本进行接下来的检测。对照组小鼠每天给与相同体积的水。造模期间每天同一时段对小鼠进行称重,观察小鼠的毛发,活动状态等并进行记录。2.取小鼠的结肠组织,测量长度,HE染色后进行疾病病理评分,用流式细胞术检测肠系膜淋巴结和肠固有层单个核细胞中IL-17~+的T细胞,Th1细胞,Th2细胞,Treg细胞的数量。3.提取结肠组织RNA检测疾病相关炎症因子及诱导IL-17~+T细胞生成相关的细胞因子在分子水平的表达。4.用流式细胞仪检测小鼠肠系膜淋巴结,腹腔灌洗液中巨噬细胞和树突状细胞的比例及相关细胞因子分泌情况。5.取小鼠肠上皮细胞培养并收集上清,检测上清中相关细胞因子分泌情况。结果:1.肠炎模型构造成功后可以观察到,TLR2缺陷鼠发病晚于野生鼠,且体重下降程度较野生鼠低。小鼠发病后期,野生鼠皮毛失去光泽并行动缓慢,而TLR2缺陷鼠则状态良好。2.与对照组相比,TLR2缺陷鼠的结肠长度长于野生鼠,HE染色后组织结构的破坏程度较野生鼠的轻。经流式检测,在肠系膜淋巴结中TLR2缺陷鼠的Th17细胞,Th1细胞,IL-17~+γδT细胞占CD4~+T细胞的比例较野生鼠低,而Th2细胞,Treg细胞没有明显差异。3.经检测,TLR2缺陷鼠的结肠组织中IL-17,TNF-α,CCR6,CCL20的表达量较野生鼠的低,而IL-10的表达量没有统计学差异。在能诱导IL-17~+T细胞的细胞因子中IL-1β,IL-6和IL-23的表达量较野生鼠的低,TGF-β的表达量没有明显差异。4.小鼠肠系膜淋巴结中,TLR2缺陷鼠巨噬细胞所占比例及其中分泌IL-6,IL-23的巨噬细胞所占比例较野生鼠低;树突状细胞所占比例较野生鼠低,但其中分泌IL-6,IL-23的树突状细胞的占比没有明显差异。5.造模后,提取自TLR2缺陷鼠的肠上皮培养上清中IL-6的浓度较野生鼠的低。结论:在实验性肠炎模型中,巨噬细胞和肠上皮细胞上TLR2的缺失可以减少IL-6和IL-23的分泌进而减少IL-17~+T细胞的分化来缓解肠炎。