丙泊酚(Propofol)是一种广泛使用的静脉麻醉剂，具有起效迅速、作用时间短和副反应小的特点。目前临床使用剂型为丙泊酚脂肪乳注射液。尽管已上市的丙泊酚脂肪乳剂有其优越性，但作为液态乳剂存在热力学和动力学不稳定性、易于污染和滋生微生物以及贮存和使用不便等缺点。本文将其研究制成注射用丙泊酚冻干乳，使用前加水重建恢复成乳状液后再用于静脉给药。由于冻干乳以固态形式存在，可有效避免磷脂和药物的降解，乳滴的聚集、融合以及生物学不稳定性等问题，提高了药物长期贮存的稳定性，为临床用药提供了一种新剂型。主要研究内容及结果如下： 首先通过处方前研究，建立了丙泊酚含量测定HPLC分析方法，并考察了丙泊酚纯度、溶解度、分配系数、解离常数及稳定性等理化特性，以指导丙泊酚冻干乳处方工艺研究。 在文献查阅基础上进行了大量单因素考察，采用正交设计试验，以乳滴粒径大小及其分布、动力学稳定常数为评价指标，对丙泊酚亚 微乳处方工艺进行优化。结果以大豆油为油相，大豆磷脂和Pluronic F-68为复合乳化剂，加入适量稳定剂即可制得较理想的丙泊酚亚微 乳。优化的最佳条件为：大豆油用量为5％，乳化剂用量为2.4％(其中大豆磷脂与Pluronic F-68比例为1∶3)，稳定剂用量为0.1％；初乳制备温度为50℃，时间为15min，均质方式为5000psi2次后10000psi 3次；所得丙泊酚亚微乳粒径分布均匀，稳定性良好。 为了保持乳剂冻干前的粒径大小及分布，本文详细考察了影响乳剂冻干效果的处方及工艺过程，对冻干保护剂种类和用量进行了研究，以冻干前后粒径变化和动力学稳定常数等指标确定最佳工艺和处方。最终得到丙泊酚冻干乳外观饱满、加水重建成乳状液的体积平均粒径、多分散系数分别为267.6±16.58nm、0.121±0.19，且最大粒径为430.4±20.9nm，符合静脉注射乳剂的要求。加速及长期稳定性试验表明该制剂理化稳定性良好。 此外，本文评价了注射用丙泊酚冻干乳用药的安全性，分别进行血管刺激性、溶血性及全身过敏性试验，结果表明：注射用丙泊酚冻干乳静脉注射无明显的刺激性和过敏反应，也不会引起溶血反应；提示本冻干乳供临床静脉注射给药是安全的。 最后以市售丙泊酚乳剂Diprivan为参比制剂，翻正反射为观测指标，进行大鼠麻醉药效学研究，结果表明自制丙泊酚冻干乳样品与市售丙泊酚乳剂Diprivan麻醉效果无显著性差异。 本研究提供了一种新型、稳定性佳的冻干乳剂，达到了制剂研究的预期目的。为临床应用提供了一种新型给药系统，为患者安全用药提供了一种新的选择。