1、Smac、Survivin、XIAP和Omi/HtrA2等凋亡调控蛋白对局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的预测作用 2、34例子宫内膜癌合并结直肠癌双原发癌的临床特征及其与Lynch综合征关系分析

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:momoyangli
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目的:新辅助化疗已经成为局部晚期宫颈癌患者重要的治疗方法,但并不是每一个患者都能从新辅助化疗中获益。抗凋亡和促凋亡蛋白的表达失调,可导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药,近年的研究发现:Smac, Survivin, XIAP和Omi/HtrA2等凋亡调控蛋白与多种恶性肿瘤的化疗敏感性有关,但在宫颈癌中的报道少见。本研究探讨促凋亡蛋白Smac, HtrA2/Omi,抗凋亡蛋白XIAP, Survivin等蛋白对宫颈癌新辅助化疗敏感性的预测作用。方法:回顾性分析73例中国医学科学院肿瘤医院2004年1月至2013年11月治疗的IB-IIA期宫颈癌患者的临床病例资料,所有入组患者均接受以铂类为基础的新辅助化疗治疗。采用免疫组织化学方法测定、比较促凋亡蛋白Smac, Omi/HtrA2,抗凋亡蛋白XIAP, Survivin等蛋白在宫颈癌化疗敏感与化疗不敏感组之间,患者新辅助化疗前、后组织中的表达水平,比较、分析其与临床病理因素、预后的关系。凋亡调控蛋白的表达由2位病理学家根据检测因子的染色深度和阳性细胞数评定。结果:73例患者中,52例为化疗敏感组,21例化疗不敏感组,两组中年龄、病理类型、分化程度、分期等临床病理资料的无差异。研究发现Survivin蛋白在化疗不敏感组中表达高于化疗敏感组(P=0.016), Omi/HtrA2蛋白在化疗敏感组中表达高于化疗不敏感组(P=0.018),,而Smac和XIAP在两组间表达无差异(P>0.05)。在化疗不敏感组中,新辅助化疗后,促凋亡蛋白Smac, Omi/HtaA2的表达率较化疗前升高(P=0.017,P=0.035),而抑凋亡蛋白Survivin的表达率降低(P=0.025)。在化疗前的宫颈癌组织标本中,Smac、Survivin和Omi/HtrA2蛋白的表达与临床病理因素无关(P>0.05),而XIAP的表达与组织分化有关(P=0.027)。相关关系发现:促凋亡蛋白Smac与Omi/HtrA2表达正相关(r=0.293,P=0.012)。全组中位生存时间65个月,31例复发,26例死亡。2年生存率:78.6%,2年无进展生存率:75.7%。生存分析发现:化疗敏感性(P=0.020,P=0.047)是影响OS和PFS的预后因素。结论:抑凋亡蛋白Survivin低表达或促凋亡Omi/HtrA2高表达者对铂类+紫杉醇的化疗更加敏感,促进肿瘤细胞凋亡,化疗后更多患者达到CR或者PR。抑凋亡蛋白和促凋亡蛋白在宫颈癌化疗过程中有可能起重要调控作用,促凋亡蛋白Smac可能与Omi/HtrA2协同作用,促进细胞凋亡,导致肿瘤的发生、发展和耐药。化疗敏感性是影响宫颈癌预后的重要因素。目的:探讨子宫内膜癌和结直肠癌双原发癌患者的临床病理表现、治疗方法及其预后,并分析其与Lynch综合征的关系。方法:回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院1990年1月至2012年12月收治的34例子宫内膜合并结直肠双原发癌患者的临床病理资料,并文献回顾Lynch综合征中子宫内膜癌和结直肠癌的临床病理表现。结果:34例患者的中位发病年龄为51.5(39~76)岁,双癌中位发病间隔时间50个月,22例(64.7%)患者的一级亲属中至少有1位患恶性肿瘤,8例(23.5%)患的一级亲属中者有2位或2位以上患恶性肿瘤,子宫内膜癌中子宫内膜样腺癌占79.4%(27/34),结直肠癌中腺癌占55.9%(19/34)。34例中33例双原发癌患者行手术治疗,19例子宫内膜癌、17例结直肠癌术后行放化疗。34例患者中位随访时间为49个月(8~218月),11例死于肿瘤,22例生存(14例无瘤生存、8例带瘤生存),1例失访,2年生存率为84.3%,5年生存率为63.1%。结论:子宫内膜合并结直肠双原发癌患者多具有肿瘤家族史、发病年龄早、预后与散发型结直肠癌相近等特点,治疗方式多采用手术治疗,部分患者符合Lynch综合征。
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