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目的:通过对92例不明原因高胆红素血症新生儿尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因(UGT1A1)多态性分析了解上海地区新生儿高胆红素血症UGT1A1基因多态性特点及相应的胆红素水平,探讨UGT1A1基因突变与上海地区新生儿高胆红素血症的关系。方法:将2015年4月至2016年12月我院新生儿科收治的高胆红素血症的汉族新生儿,排除早产、窒息、低出生体重、低体温、脱水、酸中毒、低蛋白血症(白蛋白小于30g/L)、新生儿血型不合溶血、G6PD缺乏、感染、其他肝胆疾病及先天性疾病后采集该部分患儿外周静脉血行UGT1A1基因测序,通过Sequencher软件进行序列比对,结果得出基因突变的位置和类型,并同时收集入院时的胆红素水平,并按照血清胆红素将其分为严重高胆组和普通高胆组,两者均为病例组,对照组为同期住院无黄疸或TSB维持在生理性黄疸水平的新生儿,对照组UGT1A1基因的多态性频率来自千人基因组数据库中的中国人群数据。比较两组新生儿UGT1A1基因Gly71Arg基因型分布及等位基因频率差异,观察病例组UGT1A1基因突变类型及不同突变类型所对应的胆红素水平。结果:(1)按照胆红素水平将新生儿分为病例组和对照组,病例组92例,对照组有90例,两组间在出生体重、日龄、白蛋白、谷丙转氨酶差异无统计学意义(P>0.05),两组之间的总胆红素水平差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)对符合条件的92例高胆红素血症新生儿采集其外周静脉血进行UGT1A1基因测序,根据比对结果共有76例发生突变,突变率为82.6%,检测出的突变类型按照频率高低依次为Gly71Arg杂合突变34例(37.0%)、Gly71Arg纯合突变18例(19.6%)、多重突变12例(13.0%)、Pro364Leu突变7例(7.6%)、TATA启动子插入4例(4.3%)、Pro299Gln杂合突变1例(1.1%),其中多重突变中有1例包含Gly71Arg杂合突变、Pro364Leu杂合突变和Arg367His杂合突变。(3)两组新生儿UGT1A1基因Gly71Arg多态性频率比较,重症高胆红素血症组和普通高胆红素血症组UGT1A1基因突变频率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),普通高胆组Gly/Arg+Arg/Arg基因型频率为65%,严重高胆组Gly/Arg+Arg/Arg基因型频率为54.1%,两组间差异无统计学意义(P>0.05);普通高胆组Arg等位基因频率为42.5%,严重高胆组Arg等位基因频率为36.8%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)将基因突变类型及野生型与各组对应的血清胆红素峰值进行比较,各组间胆红素之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。将基因突变类型与对应的胆红素峰值各组间进行组间比较,P>0.05,差异无统计学意义。结论:(1)携带UGT1A1基因Gly71Arg位点突变与新生儿高胆红素血症的形成有一定关系。(2)黄疸原因不明的高胆红素血症新生儿具有较高的UGT1A1基因突变率,上海地区常见的基因突变类型为Gly71Arg杂合与纯合突变、Pro364Leu突变、TATA启动子插入,其中Gly71Arg仍是不明原因高胆红素血症UGT1A1基因的突变热点,不同的基因突变类型与相应的胆红素水平有一定的相关性,上海地区启动子TATA盒突变少见。(3)野生型组的患儿具有较高水平的胆红素,提示可能有除UGT1A1以外的与胆红素代谢相关的基因发生突变参与了高胆红素的形成过程。