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目的：本研究通过将新生小鼠暴露于85%氧气中建立支气管肺发育不良疾病动物模型，研究新生小鼠支气管肺发育不良肺组织中炎症因子及 NF-κB 信号通路的表达变化，探讨重组人 Elafin 对慢性高氧诱导的小鼠支气管肺发育不良的干预效应及其作用机制。
方法：实验分组：取新生1天的C57BL/6J小鼠随机分为空气照组、高氧+L/R（Lactated-Ringer solution, L/R）组和高氧+Elafin组，每组各50只。高氧+Elafin组：每日1次连续20 d在高氧暴露前30 min给予Elafin，按 40 ng/g剂量进行腹腔注射，高氧+L/R组及空气组注射等体积L/R。取各组新生小鼠生后1、3、7、14、21 d的左肺固定于4%多聚甲醛中，将右肺保存于-80 ℃中。实验方法：统计个时间点小鼠的体重和死亡率；应用无创式动物肺功能检测仪对新生21 d小鼠进行肺功能检测；应用HE染色方法观察各组新生小鼠肺组织病理改变；显微镜下统计生后第 14、21 d 肺泡平均截距（ Mean linear intercept, MLI）和放射状肺泡计数（Radial alveolar count, RAC）；应用qPCR（Quantitative PCR,qPCR）法检测各组新生小鼠生后第1、3、7、14 和21 d肺组织中炎症因子的表达；采用细胞凋亡检测法（TdT-mediated dUTPnick end labeling, TUNEL）检测小鼠生后21d肺组织凋亡情况；采用Westernblot检测Bcl-2、Bax、核NF-κB p65及phospho-IκBα的表达。
结果：与空气组相比，高氧+L/R 组小鼠体重显著下降，肺发育受阻，促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor, TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）和白细胞介素-8（Interleukin-8, IL-8）mRNA表达增加，NF-κB信号通路过度激活。给予Elafin治疗后，小鼠体重增加，肺泡形态趋于正常，TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8表达受到抑制，NF-κB活性降低。
结论：炎症反应参与了 BPD的发生发展，是小鼠肺发育受阻的机制之一。重组人Elafin能有效改善小鼠的肺发育及其肺功能，其可能是通过抑制BPD中过度激活的NF-κB信号通路，从而调控下游炎性细胞因子的表达，进而发挥其对BPD的治疗作用。
方法：实验分组：取新生1天的C57BL/6J小鼠随机分为空气照组、高氧+L/R（Lactated-Ringer solution, L/R）组和高氧+Elafin组，每组各50只。高氧+Elafin组：每日1次连续20 d在高氧暴露前30 min给予Elafin，按 40 ng/g剂量进行腹腔注射，高氧+L/R组及空气组注射等体积L/R。取各组新生小鼠生后1、3、7、14、21 d的左肺固定于4%多聚甲醛中，将右肺保存于-80 ℃中。实验方法：统计个时间点小鼠的体重和死亡率；应用无创式动物肺功能检测仪对新生21 d小鼠进行肺功能检测；应用HE染色方法观察各组新生小鼠肺组织病理改变；显微镜下统计生后第 14、21 d 肺泡平均截距（ Mean linear intercept, MLI）和放射状肺泡计数（Radial alveolar count, RAC）；应用qPCR（Quantitative PCR,qPCR）法检测各组新生小鼠生后第1、3、7、14 和21 d肺组织中炎症因子的表达；采用细胞凋亡检测法（TdT-mediated dUTPnick end labeling, TUNEL）检测小鼠生后21d肺组织凋亡情况；采用Westernblot检测Bcl-2、Bax、核NF-κB p65及phospho-IκBα的表达。
结果：与空气组相比，高氧+L/R 组小鼠体重显著下降，肺发育受阻，促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor, TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）和白细胞介素-8（Interleukin-8, IL-8）mRNA表达增加，NF-κB信号通路过度激活。给予Elafin治疗后，小鼠体重增加，肺泡形态趋于正常，TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8表达受到抑制，NF-κB活性降低。
结论：炎症反应参与了 BPD的发生发展，是小鼠肺发育受阻的机制之一。重组人Elafin能有效改善小鼠的肺发育及其肺功能，其可能是通过抑制BPD中过度激活的NF-κB信号通路，从而调控下游炎性细胞因子的表达，进而发挥其对BPD的治疗作用。