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【背景与目的】随着近年来人们平均寿命的延长以及治疗肿瘤过程中放化疗的应用，肺间质弥漫性纤维化的发病率逐年上升。临床上传统的治疗药物对于阻抑纤维化的进展虽有一定疗效，但副作用大，应用受限。与其他器官纤维化一样，肺纤维化（Pulmonary fibrosis，PF）涉及到细胞、细胞因子、上皮细胞间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）等的共同参与，其中EMT参与了调控器官纤维化的发生和其它生理病理过程，而组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase，HDACs）也在这些相关的过程中起着重要作用。HDACs是平衡染色质重塑中组蛋白乙酰转移酶（Histone acetyltransferase，HAT）乙酰化活动的酶类，如果两种酶之间的平衡在特定条件下被破坏，就会导致基因转录的失调及信号转导改变，从而引起基因表达异常，这种异常在纤维化以及癌症的发生和发展中都起着重要作用。HDACs共分为四类，其中HDAC1、8属于Ⅰ类HDAC。近年来的研究表明，HDAC1在TGF-β1诱导的肝细胞EMT过程中发挥重要作用，而且组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylase inhibitor，HDACi）-TrichostatinA（TSA）可以有效抑制Ⅰ类及Ⅱ类HDAC，在四氯化碳诱导的慢性肝损伤中预防纤维化，改善心肌纤维化，还可以抑制肾小管上皮细胞EMT及减轻皮肤癌放疗后的纤维化。但是HDACs是否参与了肺泡上皮细胞EMT进程目前尚不清楚，所以本研究通过在体外培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞中加入TGF-β1，观察HDAC1、8和E-cad、α-SMA的表达情况，然后加入TSA，观察其对TGF-β1诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT的影响，探讨HDAC1、8在肺泡上皮细胞EMT过程中的作用及其机制。【材料与方法】将TGF-β1加入到体外培养的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞系（RLE-6TN）中，并于不同时间收取细胞，采用Real-time RT-PCR及Western Blot检测HDAC1、HDAC8、上皮细胞特异性标志物（E-cad）及间质细胞特异性标志物（α-SMA）的表达情况。然后将TGF-β1加入经过TSA预处理的细胞中，于不同时间收取细胞，采用Real-time RT-PCR及Western Blot检测E-cad、α-SMA及HDAC1、8的表达情况。【结果】与对照组相比，加入TGF-β1后，E-cad mRNA的表达下调，α-SMA及HDAC8的mRNA均于12h表达上调，6h、24h表达下调， HDAC1mRNA的表达于6h下调，24h上调；E-cad蛋白表达下调，α-SMA、HDAC1及HDAC8蛋白表达上调。与单用TGF-β1组相比，加入TSA后，E-cad mRNA的表达上调，α-SMAmRNA的表达于6h、12h上调，24h下调，HDAC1mRNA表达下调，HDAC8mRNA表达上调；E-cad蛋白表达上调，α-SMA、HDAC1及HDAC8蛋白的表达均下调。【结论】1. HDAC1参与了TGF-β1诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转变过程；2.TGF-β1体外诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT，可以通过应用TSA抑制其获得α-SMA表型、失去E-cad表型，从而部分逆转TGF-β1诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT。