海马CA3区无棘锥体神经元对模式完成的作用

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海马CA3区在计算上被认为通过吸引子动力学实现模式完成(pattern completion)。在细胞和集群活动层次上理解这一计算过程对于揭示CA3与认知功能之间的关系至关重要。最近在CA3中发现了一种新型异质型的锥体神经元,由于缺乏树突棘而被称为无棘锥体神经元。研究表明该异质型神经元可能参与了记忆相关的认知活动,然而这种神经元存在的意义尚不清楚。为了探究这种异质型神经元在记忆相关认知功能中能否以及如何发挥作用,我们构建一个简单的、生物相关的CA3区网络模型。主要工作和结果概括如下:我们较为全面的探究了无棘锥体神经元对CA3模式完成的作用。首先探究了无棘锥体神经元对模式完成的影响,研究结果表明无棘锥体神经元在对模式完成的作用中具有一定的鲁棒性:在一定范围内调节无棘锥体神经元的比例以及与有棘锥体神经元的突触耦合强度,能够增强模式完成效果。随后分析了无棘锥体神经元促进模式完成的机理,我们发现与有棘锥体神经元相比,无棘锥体神经元由于更具兴奋性以及具有簇放电模态因而在模式完成中表现更优;动力学特征分析表明无棘锥体神经元在“短暂突触效能增强窗口”中增加NMDA电流从而增强了模式完成效果。最后通过构建一个互相耦合的三神经元模型阐释了无棘锥体神经元对模式完成的作用机理。此外,我们还研究了突触可塑性机制STDP对CA3 网络活动的影响。研究结果表明STDP模型参数大小对突触修饰具有重要影响:首先,控制LTD作用幅度的衰减尺度因子大小影响着突触强度的变化趋势;其次,STDP时间窗口宽窄对突触修饰的影响取决于神经元放电频率。而后研究了突触修饰稳定性现象,实验发现增加抑制性中间神经元的负反馈调节作用有助于维持神经元群的突触修饰以及放电稳定性。最后研究了网络稀疏度对突触修饰的影响,结果显示当神经网络变得稀疏时,单向连接比双向连接更具有放电时序的偏向性因而使得突触强度呈现持续增强的趋势。
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