pH敏感性水凝胶的合成及其在药物缓释中的应用

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该论文以衣康酸(IA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)为单体,水为溶剂,N,N-亚甲基双丙烯酰胺(BIS)为交联剂,分别采用引发剂引发聚合和辐射聚合合成了P(VP/IA)水凝胶,探讨了反应温度、反应时间、原料配比、聚合方法等因素对水凝胶性能的影响.结果表明:采用引发剂引发聚合合成P(VP/IA)水凝胶时,反应温度为50℃、反应时间为1.5h时,其水凝胶溶胀性能最好;随着P(VP/IA)水凝胶体系中衣康酸浓度的增大,其水凝胶的pH敏感性更明显;与引发剂引发聚合相比,辐射聚合最大的区别在于,它能大大提高水凝胶的交联程度,有良好的力学性能.P(VP/IA)水凝胶作为药物(水杨酸)载体,分别在37℃(模拟人体体温)、pH=1.4(胃液)和pH=7.4(肠液)条件下进行了体外药物释放实验,结果表明,在pH=7.4释放介质中的释放速度比在pH=1.4释放介质中快.其次,用温度敏感性的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)与pH敏感性的、阳离子单体N,N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯(DMA)共聚,合成了温度和pH双重敏感的水凝胶.对P(DMA/NIPAAm)水凝胶进行了温度敏感性和pH敏感性以及溶胀动力学测定,结果得出:其温度敏感区在37℃左右;pH敏感区在pH=7.0~8.0;酸性越强,水凝胶的平衡溶胀时间越短.样品的药物(氯霉素)释放实验在37℃(模拟人体体温)、pH=1.4(胃液)和pH=7.4(肠液)条件下进行.药物释放结果表明,包埋氯霉素的P(DMA/NIPAAm)水凝胶在pH=1.4释放介质中的释放速度要比pH=7.4释放介质中快,这与P(DMA/NIPAAm)水凝胶溶胀动力学所得出的结论是一致的,同时,释放过程通过扫描电镜也得到验证.最后,采用引发剂引发聚合合成了P(AAc/NVP)水凝胶、P(IA/NVP)水凝胶、P(DMA/NVP)水凝胶,通过冷冻干燥法将胰岛素装载在3种水凝胶里,并在模拟小肠液(pH=6.8)以及pH下降(如葡萄糖氧化为葡萄糖酸)条件下,进行胰岛素释放实验.释放结果表明:P(AAc/NVP)水凝胶和P(IA/NVP)水凝胶在pH=6.8缓冲溶液中,少量的胰岛素释放出来,降低pH值以后,胰岛素的释放率明显加快;而P(DMA/NVP)水凝胶在pH=6.8缓冲溶液中,只有极少量的胰岛素释放出来,降低pH值以后,胰岛素的释放率逐渐加快,起到缓释的作用.
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