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目的:探讨单独及联合检测四种血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床意义。方法:选取2017年10月至2018年10月期间就诊于皖南医学院弋矶山医院呼吸与危重症学科及肿瘤内科的患者,收集经组织病理学诊断确诊为肺癌的初治患者共104例和肺良性病变患者共78例,分别测得血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP),癌胚抗原(CEA),细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE),并对得到的结果进行分析。同时收集患者的临床资料,运用统计学方法对结果进行处理,对比各项肿瘤标志物的表达水平及阳性率,对这四种肿瘤标志物单独及联合检测与肺癌诊断之间的相关性予以分析。结果:本研究共收集了104例肺癌患者,其中男性70例,女性34例。经组织病理学分析后,确定肺鳞状细胞癌34例,肺腺癌47例,小细胞肺癌23例。同时选取肺部良性肺病变患者共78例,其中男性49例,女性29例。经临床诊断,其中慢性阻塞性肺疾病11例,肺部感染33例,支气管扩张8例,肺实质疾病6例及肺结核20例。血清肿瘤标志物CEA,CYFRA21-1和NSE在肺癌组中的水平均显著高于肺部良性病变组,差异均有统计学意义(P均=0.000),而血清ProGRP在肺癌组中也有高水平表达(P=0.001)。四种血清肿瘤标志物在肺癌组中的阳性率为ProGRP 22.1%(P=0.009),CEA 48.1%(P=0.000),CYFRA21-1 58.7(P=0.000),NSE 47.9%(P=0.000),差异均有统计学意义。在肺癌组中,通过对比肺鳞状细胞癌、肺腺癌及小细胞肺癌中肿瘤标志物的表达水平可以得出以下结论:血清CEA在诊断肺腺癌中有较高的表达水平(P=0.001);血清ProGRP和NSE在小细胞肺癌的诊断中有较好的表达(P=0.000);在肺鳞状细胞癌中有较高的血清CYFRA21-1水平(P=0.001),以上差异均有统计学意义。根据各肿瘤标志物的检测结果,绘制其单独诊断肺癌的ROC曲线,获得了各自最佳的诊断点:ProGRP为74.40,CEA为2.66,CYFRA21-1为2.56,NSE为13.195。通过4个最佳诊断点对数据重新进行阳性组合,并以Logistic拟合回归建立回归模型,根据回归结果绘制ROC曲线。ROC曲线及Logistic回归分析结果显示,单独应用ProGRP、CEA、Cyfra21-1及NSE诊断肺部良恶性疾病的AUC分别为0.640、0.751、0.789、0.743。通过联合应用上述四个指标的组合诊断肺部良性病变和恶性肿瘤的AUC为0.860。ProGRP,CEA,CYFRA21-1和NSE联合检测对肺癌诊断的敏感性,准确性和AUC均高于各肿瘤标志物,特异性和阳性预测值均低于各肿瘤标志物,且差异有统计学意义(P均=0.000)。结论:肺癌患者血清ProGRP,CEA,CYFRA21-1和NSE水平及其阳性率均高于良性肺病。血清ProGRP,CEA,CYFRA21-1及NSE四种肿瘤标志物在不同类型的肺癌中有不同水平的表达:血清CEA在诊断肺腺癌中有较高的表达水平;血清ProGRP和NSE在小细胞肺癌的诊断中有较好的表达;在肺鳞状细胞癌中有较高的血清CYFRA21-1水平。联合检测血清ProGRP,CEA,CYFRA21-1和NSE有助于提高早期肺癌筛查的敏感性,准确性和AUC,同时相对的特异性和阳性预测值低于每种肿瘤标志物单独检测。