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目的:1.探讨围绝经期乳腺增生症肝郁证素病理特点。 2.研究围绝经期乳腺增生症肝郁证的易患性及其证候演变趋势与先天因素的关系,探讨其遗传机制。 方法:选取120例围绝经期乳腺增生症患者为观察组、100例围绝经期非乳腺增生症妇女为的对照组,分别予中医病位病性证素分析,并检测其雌孕激素、FSH、及ERβ-rs3020444、ERβ-rs1256030、ERα-rs9340799基因型;在观察组内,依据证素积分,分为肝郁组90例、非肝郁组30例,同时再次分析上述指标情况;并在观察组内随机选取30例肝郁气滞患者,进行柴胡疏肝散干预治疗,治疗后再次分析上述指标情况。 结果: 1.本病的病机为虚实夹杂、以实为主,病位证素前3位为:肝、肾、心,实性病性证素前3位为:气滞、痰、血瘀,虚性病性证素前3位为:气虚、阴虚、阳虚。 2.不同病程组中,肝、气滞的证素积分分值均最高,且与心、气虚、阴虚等证素一起贯彻疾病整个过程;肾、痰、血瘀、阳虚随着病程的进展,其证素积分分值逐渐升高。 3.围绝经期乳腺增生症在高学历、白领女性中发病率显著高于对照组(P<0.01)。 4.肝郁气滞证在病程的初期分布频率最高,而痰凝血瘀证、冲任失调证随着病程的进展出现频率逐渐升高,到疾病后期三者基本平均分布。 5.观察组雌激素、FSH、雌激素/孕激素比值水平升高,孕激素水平下降,与对照组比较存在显著差异(P<0.01);ERβ-rs3020444的TT、CC、TC,ERβ-rs1256030的CC、TT,ERα-rs9340799的AA、GG基因型与对照组比较存在差异(P<0.05);据Logistic回归分析显示,肝郁组内,ERβ-rs3020444的TT是肝郁的显著危险因素。 6.观察组不同病程阶段,雌孕激素、FSH、雌激素/孕激素比值水平无显著差异(P>0.05);肝郁组患者的雌激素、FSH、雌激素/孕激素比值水平明显高于非肝郁组患者(P<0.05)。 7.干预治疗组予柴胡疏肝散干预治疗后,患者病位病性证素积分水平均有明显下降,且雌激素、孕激素、FSH、雌激素/孕激素比值水平明显改善(P<0.01)。 结论: 1.围绝经期乳腺增生症的发病,与女性“女子多郁”的病理特点密不可分,受教育程度高、职业压力大、精神长期处于紧张状态的女性是本病的易感人群。 2.疾病早期以肝郁气滞证为主,随着病程进展,逐渐发展为肝郁气滞、痰凝血瘀、冲任失调共同分布。 3.肝郁是本病的核心病机,贯穿于疾病全过程,对疾病的发生、发展起到至为关键的作用。 4.雌孕激素、FSH等激素水平紊乱,下丘脑-垂体-卵巢轴的调控失衡是本病的主要分子生物学机制,而肝郁与性腺轴调控失衡存在一定关系。 5.围绝经期乳腺增生症肝郁证的发生和发展与先天因素存在联系,ERβ基因型的变化,可能是其遗传学基础。