间隙连接(gap junction，GJ)是动物体内普遍存在的细胞间联系通道，其介导的细胞间隙连接通讯(gapjunctional intercellular communication，GJIC)参与细胞的生长、分化、迁移、凋亡，调节细胞及组织内环境的稳定。GJ的主要结构蛋白为连接蛋白(connexins，Cxs)，其中Cx43是Cx蛋白多基因家族中分布最为广泛的成员。近年的研究发现，Cx43基因作为潜在的第二类抑癌基因一非突变型抑癌基因，在皮肤、食管、宫颈、前列腺、肺、中枢神经系统等多种正常组织中高表达，但在相应的癌组织中出现表达下调、异位甚或表达缺失；恢复癌细胞Cx43的正常表达可减慢肿瘤细胞的生长速度、诱导细胞正常转化，降低肿瘤细胞致瘤性，提示Cx43表达下调是癌变过程中普遍存在的重要分子事件，为多种转化细胞和肿瘤的研究提供了新思路，并可望成为肿瘤防治的新靶点。 Cx43是口腔黏膜上皮角质形成细胞间隙连接的主要结构蛋白。目前关于Cx43与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinomas，OSCC)关系的初步研究发现Cx43在实验性金黄地鼠舌癌组织表达定位异常；Cx43表达随着人类口腔鳞癌组织病理分级的升高而下调，因而推断Cx43可能参与了OSCC的发展。鉴于此，本实验拟利用本课题组前期工作获得的4-亚基硝氧喹啉(4-nitroquinoline-1-oxid，4NQO)诱发的大鼠舌癌标本，检测诱癌各时点Cx43的蛋白表达和转录水平，探讨Cx43与OSCC发生发展的关系，为OSCC的防治提供新的实验依据。 目的：观察Cx43基因在4NQO诱发大鼠舌黏膜癌变过程中蛋白表达和转录水平的动态变化，探讨其与实验性大鼠舌黏膜癌变发生发展的关系。 材料和方法： 4NQO诱导的大鼠舌黏膜癌变标本34例，包括正常黏膜(6例)，轻度异常增生组织(7例)，中度异常增生组织(8例)，重度异常增生组织(6例)，鳞癌组织(7例)。应用免疫组化(S-P法)检测各样本Cx43蛋白的表达水平，对其结果进行图像分析；Real-Time Q-PCR检测各样本Cx43mRNA水平，对二者结果进行统计分析。 结果： 1.免疫组化结果显示大鼠舌黏膜癌变过程中Cx43蛋白的阳性染色面积(immunostained area，ImA)和阳性染色平均光密度值(mean intensity of immunostained area，ImIn)在正常、轻度异常增生、中度异常增生、重度异常增生及鳞癌组织中呈递减趋势，各组表达水平的差异具有统计学意义(P<0.05)。 2.Real-time Q-PCR分析结果表明各病理组与正常对照组以及各病理组问Cx43mRNA水平的差异无统计学意义(P>0.05)。 3.Cx43mRNA水平和Cx43阳性染色面积(immunostained area，ImA)、阳性染色平均光密度值(mean intensity of immunostained area，ImIn)不存在相关性(P>0.05)。 结论： 1.4NQO诱发大鼠舌黏膜癌变过程中，Cx43蛋白表达水平随癌变进程显著下降。提示Cx43表达下调是口腔黏膜癌变的早期事件，Cx43表达异常参与了口腔黏膜的癌变过程。 2.4NQO诱发大鼠舌黏膜癌变过程中，Cx43基因转录水平随癌变进程的变化无统计学差异，与其蛋白表达不存在相关性。说明13腔黏膜癌变过程中Cx43蛋白表达下调不是由于基因转录过程的缺陷，可能存在转录后调控机制异常。