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研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)已成为威胁人类健康和发展的首要疾病,其能够被广泛认可的主要病理生理基础是在冠状动脉粥样硬化的基础上,不稳定斑块破裂、出血继而血栓形成导致冠脉管腔狭窄甚至完全闭塞(Chronic total occlusion,CTO)。冠脉管腔的严重狭窄或完全闭塞可通过缺血、缺氧等机制引起冠脉的侧支循环系统逐渐开放,形成良好的侧支循环进而减轻或避免了病变血管远端心肌的坏死,因此侧支循环形成是否良好具有重要的临床意义。Endocan,又称为内皮特异性分子1(endothelial specific molecule-1,ESM-1),是一种新型可溶性内皮细胞特异性硫酸皮肤素蛋白多糖,在内皮功能障碍性疾病的病理生理过程中起着举足轻重的作用,其可作为新血管生成及反应内皮细胞功能的新指标。已有研究发现VEGF可诱导冠脉血管的生成,促进冠脉侧支循环的形成。另有研究证实Endocan可通过血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)通路促使内皮细胞发生分裂、增殖、迁移、趋化进而形成新的血管,但Endocan是否能促进冠脉侧支循环的形成及其发挥作用的具体机制尚不清楚,有待进一步阐明。研究目的通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测冠状动脉慢性闭塞患者血浆Endocan及VEGF水平,进一步探讨其血浆水平与冠脉侧支循环形成之间的关系,以及Endocan对冠脉侧支循环形成的预测能力。实验方法连续入选2016年12月至2017年8月在郑州大学第一附属医院心血管内科住院并进行冠状动脉造影(Coronary angiography,CAG)检查的患者共107例,其中CAG检查显示存在CTO(由3名有丰富经验的心内科介入医生采用盲法评价冠状动脉是否存在完全闭塞的病变血管)的患者共68例;并根据造影中患者冠状动脉侧支循环形成是否良好进行Rentrop评分,其中侧支循环形成较差的患者共35例(Rentrop评分为0或1),形成较好的患者共33例(Rentrop评分为2或3);以同期住院接受CAG检查,结果显示冠脉血管正常或接近正常(狭窄程度<30%)的患者共39例做为对照组。术前留取患者的血浆标本,收集年龄性别吸烟史等一般情况及血脂心肌酶等实验室检查结果;同时采用ELISA法分别测定血浆Endocan及VEGF水平。采用SSPS 21.0软件进行数据录入和分析,通过t-检验,Logistics回归分析,ROC曲线等方法探讨患者血浆Endocan及VEGF水平与冠脉侧支循环形成之间的关联和预测意义。研究结果1.与对照组相比,冠状动脉慢性闭塞患者侧支循环较好组Endocan及VEGF水平显著升高(3.22±1.44 ng/ml vs 1.53±0.68 ng/ml,P<0.01;126.68±45.64 pg/ml vs 76.24±37.45 pg/ml,P<0.01);且血浆Endocan及VEGF水平与冠脉侧支循环形成呈正相关(r=0.389,P<0.001)。2.Endocan及VEGF水平在Rentrop 0组最低,而在Rentrop 3组最高(1.64±0.72 ng/ml vs 4.53±0 ng/ml,P<0.01;75.91±35.17 pg/ml vs 133.66±0 pg/ml P<0.01)。血浆Endocan水平在不同Rentrop等级评分中的差异具有统计学意义(P<0.000)。3.Pearson相关分析结果显示:在所有形成侧支循环的病例中,血浆Endocan水平及VEGF水平的呈正相关(r=0.388,P<0.001)。4.血浆Endocan水平及SYNTAX积分存在显著的正相关(r=0.552,P<0.01)。表明血浆Endocan水平与冠脉病变的严重程度具有较强相关性,且血浆Endocan水平越高,提示冠脉存在更为严重的病变。5.在ROC曲线分析中,我们发现1.92 ng/ml Endocan水平对冠脉侧支循环是否良好预测有69.7%敏感性和68.6%特异性;105.25pg/ml VEGF水平对冠脉侧支循环是否良好预测有69.7%敏感性和62.9%特异性。Endocan对应的ROC曲线下面积为0.734;VEGF对应的ROC曲线下面积为0.719。因此,血浆Endocan是比VEGF在冠脉侧支的形成上具有更好的预测意义的指标。研究结论1.血浆Endocan水平在慢闭侧支循环形成较好组中明显升高;2.血浆Endocan水平在浓度为1.92 ng/ml时提示冠脉侧支循环形成良好;3.血浆Endocan水平是比VEGF更好的预测冠脉侧支形成的指标。