髓鞘作为包裹在神经元轴突上的一层特化的多层膜结构,它不仅起到确保神经电冲动能够在轴突上高效快速的传导,并能够给神经元提供营养和维持轴突结构的完整性。髓鞘的形成对于脊椎动物神经系统正常功能至关重要。在中枢神经系统中,少突胶质细胞前体细胞增殖并迁移至合适的位置,随后分化为成熟的少突胶质细胞并开始包裹住神经纤维形成髓鞘。整个细胞发育和髓鞘形成过程都受到许多调控因子的严格调控,但是目前胞内信号对于髓鞘发育的调控知之甚少。我们前期的研究工作发现Mios(missing oocytes)基因在神经干细胞中缺失能导致小鼠出现严重的髓鞘发育缺陷,但是神经干细胞具有分化为神经元、少突胶质细胞和星型胶质细胞的潜能,那Mios基因究竟在哪种细胞系中发挥作用?鉴于前期的研究结果,MIOS在神经元和少突胶质细胞中有较高的表达量,因此,在本论文中,为了探究了 Mios基因在神经元和少突胶质细胞中对髓起发育的作用,我们构建了在神经元(CamKⅡ-Cre)和少突胶质细胞中(Olig2-Cre)特异性缺失Mios基因的小鼠,通过使用qPCR、Western Blot、免疫荧光染色和组织化学染色等手段从mRNA转录、蛋白表达分布和髓鞘结构等层面检测相应的Mios缺失小鼠是否存在髓鞘发育缺陷的情况。随后我们还构建了在发育晚期成熟的少突胶质细胞(Tmem10-Cre)中缺失Mios基因的小鼠,探究Mios基因在髓鞘维持中的作用。我们的研究发现Mios基因在发育早期的少突胶质细胞系中缺失将导致小鼠出现严重的永久性髓鞘发育缺陷,表现在髓鞘相关基因的转录和蛋白表达下降,髓鞘化程度降低,以及成髓鞘轴突数量下降。但是在神经元中和成熟的少突胶质细胞中缺失不会造成这种现象。因此我们的实验表明Mios基因对于早期髓鞘发育是必需的,但成熟的少突胶质细胞则不需要Mios基因进行髓鞘维持。并且Mios基因对髓鞘发育的作用是依赖于少突胶质细胞自主性调控方式实现的,并非是在神经元中以非自主性方式调控髓鞘的形成。我们的研究进一步明确了 Mios基因在哺乳动物不同细胞系中对髓鞘调控发挥的生物学作用,完成了 Mios在中枢神经系统髓鞘发育和维持中的作用探索,为深入研究Mios对髓鞘发育的细胞和分子机制奠定基础。