CCAAT增强子结合蛋白p （CCAAT enhancer binding proteins,C/EBPβ）是转录因子C/EBPs家族中的一个重要成员,其C端具有高度保守的DNA结合域和二聚化功能域。我们之前的研究表明C/EBPβ （LAP）在3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化过程中起重要作用。C/EBPβ （LAP）的作用不仅依赖于其转录和翻译的调节,而且还受到蛋白酶降解、磷酸化和蛋白质相互作用等影响。在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中,在诱导的初期MAPK使得C/EBPβ （LAP）的Thr-188磷酸化,诱导后12h细胞重新进入细胞周期,活性的MAPK表达下调,cdk2表达上升,cdk2使得Thr-188持续磷酸化,与此同时GSK3β从胞浆迁移入细胞核在Thr-188磷酸化的基础上使得Ser-184或Thr-179磷酸化,C/EBPβ （LAP）的两两磷酸化修饰对于其获得DNA结合活性和转录活性是必需的。通常,蛋白质行使功能后被蛋白酶体或钙蛋白酶降解,而磷酸化可以调节蛋白质的降解。为了证明MAPK（cdk2）和GSK3p介导的磷酸化能否调节μ-钙蛋白酶介导的C/EBPβ（LAP）降解,我们采用纯化的重组C/EBPβ（LAP）进行体外降解实验,发现单磷酸化（加入MAPK）或双磷酸化的（加入MAPK和GSK3β）与非修饰的C/EBPβ（LAP）相比更不易被μ-钙蛋白酶降解。在3T3-L1前脂肪细胞中,加入U0126抑制MAPK（抑制188位磷酸化）或加入roscovitine抑制cdk2（抑制Thr-188位磷酸化）或加入氯化锂抑制GSK3β（抑制Thr-179/Ser-184位磷酸化）都能使得C/EBPβ（LAP）蛋白降解加快。本文我们证明了MAPK或cdk2和GSK3β介导的磷酸化能增强C/EBPβ （LAP）的稳定性,抑制其被μ-钙蛋白酶介导的降解。