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目的：探讨以血清miR-17-5p/20a-5p作为遗传性非息肉性结直肠癌(Hereditary non-polyposis colorectal cancer, HNPCC)早期筛查的生物标志物的可能性；初步研究miR-17-5p/20a-5p在HNPCC致病中的机制。方法：1.血液样本采集：1)、HNPCC家系血液样本采集：对临床收治的大肠癌患者,详细询问家族史,依据国际公认的Amsterdam II标准或/和Bethesda指南,对符合诊断标准的患者进行初筛；收集患者术后肿瘤标本行DNA错配修复基因(DNA Mismatch Repair,MMR)免疫组化分析、微卫星不稳定(Microsatellite instability, MSI)检测进一步确诊HNPCC;取得患者及家属知情同意后,采集患者及家系成员全血5ml～10ml。2)、对照组血液样本采集：随机选取门诊体检无HNPCC家族史正常人血液样本作为对照。血液样本采集均取得受试者同意及昆明医科大学第一附属医院伦理委员会批准。2.采用实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative PCR QPCR)方法验证课题组前期制作HNPCC血清miRNA芯片中表达差异的miR-17-5p/20a-5p。3. QPCR检测10例HNPCC患者肿瘤组织和对应癌旁正常组织中miR-17-5p/20a-5p的表达情况。4.采用riboFECTM CP Reagent将miR-17-5p的模拟物miR-17-5p mimic转染至大肠癌细胞株HCT116中,用QPCR的方法检测转染后24h、48h、72h、96h、120h miR-17-5p的表达情况,通过MTT实验检测转染后96h细胞的增值能力。结果：1.2011年～2013年期间收集13例HNPCC家系；收集来自这13个家系的29个患者和24个家系正常人的血液标本；MS1分析及MMR免疫组化检测显示13例家系患者中先证者肿瘤组织均表现为MSI-H及1个或多个MMR蛋白缺失情况；随机选取门诊无HNPCC家族史体检正常人血液样本19份。2. QPCR验证血清miR-17-5p/20a-5p在HNPCC患者中表达水平较无家族史正常人分别降低(0.21±0.159)倍与(0.29±0.297)倍(p<0.001)；HNPCC家系正常人血清miR-17-5p/20a-5p表达水平与无家族史正常人比较无统计学差异；QPCR验证血清miR-17-5p/20a-5p在HNPCC患者中表达水平与课题组前期制作miRNA芯片的结果一致(血清miRNA芯片筛查在HNPCC患者中miR-17-5p/20a-5p表达水平较无家族史正常人降低)。3.miR-17-5p/20a-5p在HNPCC肿瘤组织中表达水平较对应癌旁正常组织分别降低(0.54±0.23)倍与(0.47±0.345)倍(p<0.01)。4. miR-17-5p mimic成功转染HCT116细胞株,在转染miR-17-5p mimics后24-96h内miR-17-5p表达水平明显升高；与对照组比较转染miR-17-5p mimic后24～96h,细胞增殖能力增强(p<0.01)。结论：血清miR-17-5p/20a-5p可能是HNPCC早期筛查的分子生物标志物；miR-17-5p/20a-5p在HNPCC患者血清和肿瘤组织中低表达具有一致性；高表达miR-17-5p可促进HCT116细胞增殖。