目的癫痫(epilepsy,EP)是一组由脑部神经元异常放电引起,以短暂的脑部功能障碍为主要特征的慢性神经系统疾病。临床发现癫痫患者除癫痫发作症状外,常伴有不同程度的学习记忆功能减退,严重影响了患者的生活质量。其原因可能是由于疾病本身或长期服用抗癫痫药物使患者的思维能力、记忆力有所下降,造成不同程度的学习困难,但确切的影响机制仍不清楚。Orexin是由外侧下丘脑神经元产生的一种兴奋性神经肽,在摄食、能量代谢、睡眠觉醒以及神经内分泌等的调控中发挥重要作用。近年来研究显示orexin及其受体参与了学习记忆活动[1-4],但是,orexin能否改善癫痫所致学习记忆功能减退的相关研究未见报道。本研究旨在观察orexin-A对癫痫后大鼠学习记忆功能的影响。本研究利用戊四氮(PTZ)慢性点燃大鼠为模型,分别脑室内注射Orexin-A和生理盐水(NS),观察大鼠癫痫后行为学表现,并通过Morris水迷宫实验探讨Orexin-A对戊四氮慢性点燃癫痫大鼠学习记忆功能的影响。方法健康雄性wistar大鼠(体重200g-250g)随机分为和致痫组和非致痫组。致痫组大鼠腹腔注射阈下剂量的戊四氮(penty lenetetrazole,PTZ) (35mg/kg)。非致痫组大鼠腹腔注射同等剂量的生理盐水(NS)。30天后选点燃成功的大鼠再分成两个组别分别脑室内注射Orexin-A和等量NS。第一次脑室内注射orexin-A后行Morris水迷宫实验观察Orexin-A对大鼠癫痫后学习记忆功能的影响。结果(1)致痫组戊四氮点燃癫痫的成功率达80%。定位航行实验:致痫组与非致痫组比较,慢性点燃大鼠Morris水迷宫各项观察指标成绩下降;搜寻平台的潜伏期明显延长(F=200.956,P<0.01);空间探索实验:大鼠在平台所在象限的游泳时间和120 s内穿越平台区域的次数显著减少(P<0.01)。搜寻策略变差,致痫组大鼠搜寻策略:直线式和趋向式明显下降,而随机式和边缘式显著升高。与对照组比较,致痫组学习记忆功能下降。以上结果表明慢性点燃大鼠后大鼠空间学习和记忆能力明显下降。(2)脑室内注射orexin-A后,航行定位实验中在非致痫组中,大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。在致痫组中orexin-A同样可以明显缩短大鼠逃避的潜伏期(P<0.01)。在空间搜寻实验中,orexin-A能明显增加穿越平台象限的次数和平台所在象限的游泳时间,对致痫组大鼠的作用尤为明显(P<0.01),搜寻站台的效率明显提高。在致痫组,orexin-A不仅使穿越平台象限次数明显提高,而且显著增加了大鼠平台象限的游泳时间(P<0.01),同时也提高了平台象限游泳时间的百分比,表明脑室内注射Orexin-A可改善致痫大鼠的空间记忆能力。与EP组比较,EP+Orexin组大鼠直线式和趋向式搜寻策略构成比明显升高,趋向式升高尤为显著,而随机式和边缘式显著降低。表明脑室内注射Orexin-A能够明显改善致痫大鼠的空间记忆能力和搜寻策略学习能力。结论1.慢性点燃大鼠后大鼠空间学习和记忆能力明显下降;2.侧脑室注射Orexin-A能够改善癫痫大鼠的学习记忆功能。