【摘 要】
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药物致癌与化学物质致癌一样是个复杂的问题涉及多因素,多基因参与的多阶段过程.体外细胞转化基本上模拟了体内靶细胞向肿瘤细胞的演变过程.取不同转化阶段的细胞,分别从细胞
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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药物致癌与化学物质致癌一样是个复杂的问题涉及多因素,多基因参与的多阶段过程.体外细胞转化基本上模拟了体内靶细胞向肿瘤细胞的演变过程.取不同转化阶段的细胞,分别从细胞和分子水平研究药物诱发细胞癌变的机理具有重要意义.塞替派（Thiotepa,TE）是临床常用的抗癌药,也是IARC（International Agency forResearch on Cancer）认定的为数不多的人类药物致癌原,在临床上具有诱发原发或继发性二次肿瘤的负面效应,因此,对代表性致癌药物塞替派的致癌机理研究是药物致癌性研究的重要课题.该研究在我室袁素波等已进行的塞替派诱导永生化人支气管上皮细胞（nontumorigenic immortalized human bronchial epithelialcell line,BEAS- 2B）转化、转化细胞的生物学特性和细胞周期调控因子研究的基础上递进进行.恶性转化细胞能在裸鼠体内形成肿瘤是确定致癌原诱发人体上皮细胞癌变的最终指标.该研究以塞替派诱导的转化细胞（BEAS-TE）的致瘤性试验为研究起点,在细胞和分子水平上,分别利用免疫组化,染色体G显带技术,RT-PCR及序列分析技术进行了转化细胞的裸鼠成瘤试验、肿瘤细胞的体外培养建系、肿瘤细胞的细胞增殖动力学特性、染色体畸变以及肿瘤相关基因等方面的研究.综上实验结果,BEAs-STE细胞具有裸鼠致瘤性,BEAs-TT细胞与BEAS-STE细胞相比较在细胞增殖、锚着独立生长能力、形态计量、染色体等方面发生了递进性的恶性改变,是具有恶性特征的肿瘤细胞,p16基因的多位点突变和p15基因表达水平的改变是细胞成瘤过程中的重要分子事件.
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