骨髓间充质干细胞移植联合吡菲尼酮治疗肺间质纤维化的研究

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目的:在以单纯地塞米松、单纯骨髓间充质干细胞(MGCs)移植及单纯吡菲尼酮治疗肺纤维化大鼠为参照的基础上,探讨毗菲尼酮(PFD)联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的疗效。方法:体外分离并培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,培养骨髓间充质干细胞至第四代用于实验;将54只SD大鼠随机分为6组,分别为阴性对照组(A组)、阳性对照组(B组)、单纯地塞米松治疗组(C组)、单纯MSCs移植治疗组(D组)、单纯吡菲尼酮治疗组(E组)及吡菲尼酮联合MSCs移植治疗组(F组),每组各9只大鼠。A组为阴性对照组,经气管注入等量生理盐水2m1/kg后,不予其他处理。B至F组分别经气管注入博来霉素制备肺纤维化模型。B组是阳性对照组,注射博来霉素后,不予任何处理,C组注射博来霉素后,第二天开始连续三天腹腔注射相应量地塞米松,D组注射博来霉素后,立即经SD大鼠尾静脉注入骨髓间充质干细胞悬液;E组注射博来霉素后,第二天开始连续七天腹腔注射相应量吡菲尼酮;F组注射博来霉素后,立即经SD大鼠尾静脉注入大鼠骨髓间充质干细胞悬液,随后第二天开始连续七天腹腔注射相应量吡菲尼酮。造模后于第7、14、21天分批处死大鼠,每组处死3只,留取肺组织,HE染色观察肺组织形态学变化,同时免疫组织化学法测定肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:博莱霉素造模后,C至F组大鼠出现炎症细胞浸润比B组减少,肺纤维化程度明显减轻,F组较CDE组的病理改变更轻,肺纤维化不明显。肺系数中B组下降明显,与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。B至F组肺纤维化评分高于A组(P<0.05);F组分数最低,差异有统计学意义(P<0.05)。CDEF组肺组织中转化生长因子胶原表达的阳性细胞数明显减少,F组较CDE组数量减少和强度减弱更加明显,A组与B至F组比较,差异有统计学意义(P<0.05),CDE组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:相比单纯激素治疗、单纯骨髓间充质干细胞移植及单纯吡菲尼酮治疗肺纤维化疗效而言,骨髓间充质干细胞移植联合吡菲尼酮对肺纤维化有更强的抑制作用,能够降低肺组织转化生长因子的表达,有修复和再生作用,治疗肺纤维化效果明显。
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