论文部分内容阅读
背景:肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,cc Rcc）是肾细胞癌（Renal cell carcinoma,Rcc）中最常见的病理组织学亚型。仅2019年在中国就有大约6,0000人被确诊为Rcc,其中超过2,0000人死亡。局限性和局部进展性cc Rcc患者的首选治疗方式是手术切除。蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子（cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A）是一种癌蛋白,通过抑制蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A,PP2A）对c-Myc蛋白第62位丝氨酸去磷酸化作用从而增强c-Myc的稳定性,以发挥其致癌作用。多项研究发现CIP2A在头颈部鳞癌、胃肠道腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种人类恶性肿瘤中过表达,并且其过表达通常与患者生存率降低有关。c-Myc作为一种转录因子,定位于细胞核中,主要负责调节细胞生长、分化、代谢和凋亡,参与细胞癌变。c-Myc过表达最常见于卵巢癌,其次是食管癌、肺鳞癌和乳腺癌。cc Rcc目前的治疗手段仍不够理想,国内外关于CIP2A和c-Myc在cc Rcc发生发展过程中的作用研究较少,因此探索它们在cc Rcc发生发展中的作用有非常重要的临床意义。目的:本课题旨在观察CIP2A和c-Myc在cc Rcc和对照组中的表达差异,判断二者诊断cc Rcc的价值,分析二者的表达与不同临床病理特征分组间的关系,分析在cc Rcc中CIP2A和c-Myc表达的相关性,初步探讨它们在cc Rcc发生、发展中的作用。方法:1.分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库数据,比较CIP2A m RNA和c-Myc m RNA在cc Rcc和癌旁非肿瘤肾组织样本中的表达差异,然后绘制诊断性受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）计算曲线下面积（areas under the curve,AUC）以分析CIP2A和c-Myc诊断cc Rcc的价值,最后分析二者表达的相关性。2.收集标本后进行免疫组织化学染色（immunohistochemistry,IHC）并评分,观察CIP2A蛋白、c-Myc蛋白在cc Rcc组和对照组中的表达情况,记录分析所有病例的实验数据和患者的临床资料数据。3.全部数据采用IBM SPSS26.0软件进行统计分析,P＜0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.CIP2A和c-Myc在cc Rcc组和对照组中表达差异具有统计学意义（P＜0.05）:（1）分析TCGA数据库中CIP2A m RNA和c-Myc m RNA表达数据资料结果显示,CIP2A m RNA和c-Myc m RNA在cc Rcc组织中的表达显著高于癌旁非肿瘤肾组织中的表达,且差异具有统计学意义;（2）IHC结果显示CIP2A蛋白在cc Rcc组中的阳性率为53.8%（28/52）,在对照组中的阳性率为6.3%（1/16）;c-Myc蛋白在cc Rcc组的阳性率为51.9%（27/52）,在对照组中的阳性率为0.0%（0/16）,CIP2A蛋白和c-Myc蛋白在cc Rcc组中的表达均显著高于对照组,且差异具有统计学意义。2.ROC结果显示CIP2A m RNA诊断cc Rcc的AUC为0.749,c-Myc m RNA诊断cc Rcc的AUC为0.850,提示CIP2A和c-Myc作为诊断cc Rcc的生物标志物具有一定准确性。3.CIP2A和c-Myc在cc Rcc不同临床病理特征分组中的表达:分析IHC实验结果得出,CIP2A蛋白和c-Myc蛋白在WHO/ISUP分级、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管侵犯各分组中的表达差异具有统计学意义（P＜0.05）,并且随着WHO/ISUP分级升高、肿瘤增大、淋巴结发生转移、脉管出现侵犯,CIP2A蛋白和c-Myc蛋白的表达强度呈上升趋势。而CIP2A蛋白和c-Myc蛋白表达与性别、年龄、吸烟史、高血压病史、肿瘤位置各临床病理特征分组的差异无统计学意义（P＞0.05）。4.CIP2A和c-Myc在cc Rcc中的表达呈正相关:（1）TCGA数据库结果显示,CIP2A m RNA和c-Myc m RNA在cc Rcc中表达呈正相关,相关系数为0.346,P＜0.001;（2）IHC实验结果显示,CIP2A蛋白与c-Myc蛋白在cc Rcc中的表达呈正相关,相关系数为0.481,P＜0.001。结论:1.与对照组相比,CIP2A和c-Myc在cc Rcc中显著高表达,提示CIP2A和c-Myc参与了cc Rcc的发生过程;2.CIP2A和c-Myc作为诊断cc Rcc的生物标志物具有一定的参考价值;3.CIP2A和c-Myc的表达强度与WHO/ISUP分级、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管侵犯分组均相关,并且随着WHO/ISUP分级增加、肿瘤增大、淋巴结发生转移、脉管出现侵犯,CIP2A和c-Myc的表达强度均呈现上升趋势,这提示CIP2A和c-Myc参与了cc Rcc的增殖、侵袭和转移过程,可能对判断cc Rcc患者预后有一定价值;4.在cc Rcc中CIP2A与c-Myc的表达呈正相关,这提示他们共同促进了cc Rcc的发生、发展过程,有望成为临床治疗cc Rcc的潜在靶点。