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目的:关节软骨损伤在临床上很常见,但至今国际上尚未有令人满意的解决方法,虽然许多方法被用于临床试验,但效果均不尽人意。近年来,骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)在临床研究中得到越来越多的关注,但对其在关节软骨损伤修复上的疗效仍然存在质疑,所以目前针对骨形态发生蛋白对关节软骨修复的大多数研究仍停留在动物实验中,故本研究将通过系统评价相关动物实验研究,探讨骨形态发生蛋白修复关节软骨的效果,以获得进一步的最佳证据,从而为今后的临床研究提供资料。方法:按照Chchrance协作网制定的检索策略进行检索,两位研究员独立进行计算机检索PubMed、EMBASE、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库。检索语种为英文与中文。时间均从2000年1月至现今,纳入骨形态发生蛋白修复关节软骨缺损的所有随机对照试验。并根据Cochrance协作网推荐的“风险评估工具”进行偏倚风险评估,对文献实验中组织学总的评分数据进行进一步提取,而对于有详细细节评分的数据(细胞形态、细胞连接、基质染色、潮标形成)进行亚组分析,并且再根据实验的时间再划分为6周、12周等时间亚组。最后用RevMan5.3软件对实验组(BMP+载体组)与对照组(空白组、单纯载体组)进行统计学分析。对纳入的研究进行异质性检验,采用X检验,以P<0.05为检验水准,并主要根据I~2判断异质性的大小(I~2<25%时,无实质性异质性;25%<I~2<50%时,异质性为中等;I~2>50%时,有实质性异质性)。无统计学异质性时采用固定效应模型分析。如存在统计学异质性,则采用随机效应模型进行分析。对连续性变量计算均数与标准差WMD或SMD和其95%置信区间(Confidence Interval,CI)。当95%可信区间若包含了0,试验效应无效,等价于P>0.05,即无统计学意义。若95%可信区间不包含0,等价于P≤0.05,有统计学意义。结果:最后纳入7个随机对照试验,共553个标本。其中4个方法学质量为A级,3个为B级。根据不同的组织学评分标准分为两个亚组,其中组织学评分标准-1有3篇文献,组织学评分标准-2有4篇文献。再根据评分标准-1亚组中的实验时间进一步分为6周和12周两个亚组分析。再对评分标准-2中有详细细节评分的数据再进行亚组分析,Meta分析结果显示:评分标准-1中实验组分别与空白组和载体组组织学总评分数据比较:6周时的[SMD=7.19,95%CI(2.16,12.22),P<0.05]、[SMD=3.46,95%CI(-0.02,6.95),P=0.05]和12周的[SMD=10.94,95%CI(0.20,21.68),P=0.05]、[SMD=3.17,95%CI(0.73,5.61),P<0.05],表明实验组分别与空白组、载体组比较有统计学意义,提示骨形态发生蛋白能促进关节软骨缺损的修复。并对6周与12周实验组总评分数据进行比较,结果示[SMD=-1.97,95%CI(-3.7,-0.23),P<0.05],表明时间越长,BMP的修复效果越明显。再进一步将评分标准-2中的各项观察指标中的评分数据(细胞形态、细胞连接、基质染色、潮标形成)进行统计学分析,其实验组分别与空白组和载体组比较的数据为:细胞形态:[SMD=-2.18,95%CI(-4.19,-0.17),P<0.05],[SMD=-1.38,95%CI(-2.64,-0.12),P<0.05]。细胞连接:[SMD=-1.14,95%CI(-1.54,-0.74),P<0.05],[SMD=-0.87,95%CI(-1.32,-0.42),P<0.05]。基质染色:[SMD=-0.83,95%CI(-1.29,-0.37),P<0.05],[SMD=-0.88,95%CI(-1.40,-0.36),P<0.05]。潮标形成:[SMD=-2.18,95%CI(-4.37,0.02),P<0.05],[SMD=-0.95,95%CI(-1.86,-0.04),P=0.04<0.05],结果表明实验组均优于对照组,提示BMP组修复的新组织更接近软骨组织。结论:骨形态发生蛋白促进关节软骨缺损的修复有一定的效果,但由于纳入的研究质量和样本数量较少,以上结论仍需更好更多的高质量随机对照试验文献进一步验证。