【摘 要】
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背景:化疗作为重要的全身治疗方法,可控制或消除体内微小肿瘤病灶。肿瘤对化疗存在抗性是造成化疗失败的主要原因。由于肿瘤的异质性,使不同类型肿瘤、同一类型肿瘤的不同患者之
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背景:化疗作为重要的全身治疗方法,可控制或消除体内微小肿瘤病灶。肿瘤对化疗存在抗性是造成化疗失败的主要原因。由于肿瘤的异质性,使不同类型肿瘤、同一类型肿瘤的不同患者之间,对化疗的敏感性都存在差异。寻找可靠的分子指标准确预测患者化疗敏感性,实现个体化治疗是提高临床疗效的关键之一。 目的:探讨乳腺癌细胞经化疗药物处理前后分子水平变化特征。 方法:选择乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231为研究对象,应用MTT法检测并比较化疗药物ADM、5-FU、MTX及药物组合AF(ADM+5-FU)和MF(MTX+5-FU)对乳腺癌细胞株的体外抑制率;应用流式细胞术检测化疗药物诱导的细胞凋亡和细胞周期动力学的变化,并在此基础上,选择适宜的药物浓度和作用时间处理乳腺癌细胞,收集药物处理前后的乳腺癌细胞,应用含14000个基因的人cDNA芯片检测化疗药物处理前后细胞基因表达谱的变化。 结果:MTT和流式细胞术检测结果均显示,不同药物处理对细胞株的体外抑制率不同,相同药物处理对两个不同细胞株也存在敏感性差异。通过cDNA芯片检测药物处理前后乳腺癌细胞基因表达谱,得到了每种细胞经不同药物处理后差异表达的基因,并初步筛选出经ADM处理后在两个细胞株中均差异表达且表达趋势相同的基因10个,5-FU处理组49个,MTX处理组8个,AF处理组10个以及HF处理组58个,这些基因涉及细胞骨架及信号传导、细胞增殖、分化及周期调控、基因转录和翻译以及细胞物质与能量代谢等多方面。 结论:药物作用所致细胞分子水平的变化复杂,涉及多种途径、多个基因,芯片技术可为筛选化疗药物敏感性相关基因提供全面、可靠的技术支持。
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