本文主要从以下几方面进行了论述：　　第一部分 SAP患者交感神经兴奋性和炎症反应、病情严重度的关系　　目的:心率变异性(Heart rate variability，HRV)检测是评估自主神经活性的国际公认指标。本部分研究评估SAP急性期患者HRV的变化，探讨SAP急性期患者自主神经功能和炎症反应、病情严重度以及预后的关系。　　方法:收集2012年1月至2013年1月收入南京军区南京总医院普通外科研究所SICU（Surgical Intensive Care Unit，外科重症监护）的41名SAP急性期患者。在患者入院24小时内行HRV检测。行HRV检测的同时，抽取静脉血。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）和白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。化学发光标记试剂盒检测血清中降钙素原(procalcitonin，PCT)的含量。数据以中值和四分位差(25％～75％)表示。用SPSS19.0软件进行数据分析，Pearson相关性分析检测HRV和炎症因子的相关性。两组之间比较使用Mann-Whitney U-test，采用ROC（Receiver OperatingCharacteristic，受试者工作特征）曲线评估HRV的预测功能。P＜0.05被认为具有统计学差异。　　结果:41名SAP患者HRV的频域指标——总功率(Total Power，TP)(205.6ms2，84.9-921.0 ms2)、低频功率(Low Frequency，LF)(52.9 ms2，6.75～125.8 ms2)、高频功率(High Frequency，HF)(11.0 ms2，4.1～40.9 ms2)以及LF/HF(LowFrequency/High Frequency，低频/高频)(3.4，1.7～6.8)都低于正常值。HRV频域指标nHF(Normalized High Frequency，标准化的高频功率)和炎症因子TNF-α和IL-6呈良好的正相关关系(r=0.849，0.761)，LF/HF和TNF-α与IL-6负相关(r=-0.525，-0.708)。　　与病程中没有发生过IPN、MODS以及存活的患者相比，伴发IPN或者MODS以及最终死亡患者的LF/HF水平明显降低，而nHF值明显增高(P＜0.01)。并发IPN/MODS患者LF值明显降低。nHF能够较好地预测IPN和MODS的发生(AUC=0.927，0.837)，明显优于PCT。nHF和APACHEⅡ(Acute Physiology andChronic Health EvaluationⅡ，急性生理和慢性健康评分Ⅱ)比较，对于IPN的预测nHF更有优势，但两者对于MODS的预测效果相当。　　结论:SAP早期存在自主神经功能失调，表现为交感兴奋性增加，迷走神经兴奋性减弱;交感神经兴奋性与炎症反应程度、病情严重度以及SAP患者的预后密切相关。　　第二部分 SAP大鼠自主神经功能和炎症因子的关系　　目的:证实SAP大鼠存在交感神经高兴奋的状态，探讨SAP大鼠交感神经功能和炎症因子之间的关系。　　方法:SD雄性大鼠12只，随机分Control组（假手术组组）和SAP组（3.5％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射，1ml/kg）。造模后，行股静脉置管补液，补充生理盐水，速度10ml/kg.h。在模型稳定后0h、3h、6h和9h检测大鼠的HRV。在模型稳定后0h、3h、6h和9h抽取大鼠的静脉血，检测TNF-α、IL-6水平(ELISA)。造模后9h检测血清中儿茶酚胺水平(ELISA)。所有计量资料均以均数±标准差表示，使用Mann-Whitney U-test比较两组儿茶酚胺和HRV的差异(SPSS19.0)。　　结果:和Control相比，SAP组大鼠造模9h后血清肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺水平明显增高。SAP和Control组相比，HRV的SDNN在模型稳定后0h、3h、6h、9h都明显降低。　　在SAP模型稳定后0h、3h、6h和9h，大鼠血清TNF-α的水平分别为37.9±19.4 pg/ml,74.1±25.2 pg/ml,57.1±15.9 pg/ml,68.3±11.1pg/ml，血清IL-6水平分别为115.8±63.1 pg/ml，499.7±104.1 pg/ml，450.0±89.3 pg/ml，397.9±12.5pg/ml。SDNN（Standard Deviation Of NN Intervals，全部窦性心搏RR间期的标准差）和血清炎症因子水平变化趋势相反。　　结论:SAP大鼠存在交感神经高兴奋状态;SAP模型大鼠的自主神经活性和炎症因子变化趋势一致。　　第三部分 降低交感兴奋性对SAP大鼠炎症反应和器官功能的影响及其机理　　研究3.1β1受体阻滞剂对SAP大鼠炎症反应、器官功能的影响　　目的:观察艾司洛尔对SAP大鼠炎症反应和器官功能的影响。　　方法:SD雄性大鼠18只，随机分为三组:Control组、SAP组以及SAP+β-blocker组。SAP组即建立SAP大鼠模型并且静脉补充生理盐水，同研究二。SAP+β-blocker组在造模稳定后，股静脉置管持续泵入艾司洛尔注射液，艾司洛尔剂量为15mg/kg.h。所有大鼠行股动脉置管持续监测动脉血压，同时监测心率变化。股动脉抽动脉血行血气分析，并处死大鼠取材（造模9h后）。通过血气分析、肺干湿重比、肺通透性指数以及病理评估肺功能情况;通过血清酶学以及病理评定胰腺炎严重度;通过血清炎症因子、肺和胰腺MPO(Myeloperoxidase，髓过氧化物酶)活性衡量炎症反应的严重度;血清生化评估肾功能。　　结果:艾司洛尔能够有效降低SAP大鼠的心率，并且对MAP没有明显影响。SAP组大鼠的血气明显较对照组差。SAP+β-blocker组血气和SAP组相比，氧和改善，乳酸水平降低。与对照组相比，SAP组大鼠肺水明显增多，而艾司洛尔能够增加SAP的肺通透性指数。SAP组大鼠的血清淀粉酶和脂肪酶明显高于对照组。SAP+β-blocker组大鼠的血清淀粉酶和SAP组相比有所降低，胰腺病理评分显示胰腺坏死较SAP组减少。SAP+β-blocker组和SAP组相比，血清TNF-α和IL-6的水平明显降低，胰腺和肺组织MPO活性降低。而且艾司洛尔能降低SAP大鼠血清CysC（Cystatin C，胱抑素C）的水平。　　结论:艾司洛尔能够降低改善SAP大鼠的氧合情况、改善组织灌注，减轻SAP大鼠的肺水肿。同时，艾司洛尔能够降低SAP的胰腺损伤，减轻肾功能损伤，减轻炎症反应。　　研究3.2β1受体阻滞剂对SAP大鼠炎症反应改变机制探讨　　目的:SAP急性期特点是大量炎症因子瀑布样释放，导致一系列的器官功能损伤。炎症反应的高低对SAP急性期病情严重度影响巨大。研究3.1提示，艾司洛尔能够降低SAP血清炎症因子水平以及胰腺MPO活性。因此，本研究最后一部分探讨艾司洛尔降低SAP大鼠炎症反应的可能机制。IL-22RA1（Interleukin-22Receptor Subunit Alpha-2，IL-22受体α2亚型）在主要表达在胰腺腺泡表面，是连接白细胞和非免疫细胞的一个重要桥梁。研究3.2的主要目的是探讨艾司洛尔对大鼠IL-22RA1和下游蛋白STAT3(Signal Transducer And Activator ofTranscription3)的作用。　　方法:实验动物造模及分组同研究3.1。造模9h后取材，取肺和胰腺，检测IL-22RA1和STAT3蛋白表达水平（免疫组化）。数据以均数±标准差表示，将数据用SPSS19.0统计软件作多组间单向方差分析(LSD法)。　　结果:IL-22RA1在SAP组胰腺组织、肺组织的表达水平明显高于对照组，SAP+β-blocker组的IL-22 RA1表达水平低于SAP组。STAT3表达水平在这三组大鼠表达水平的变化趋势同IL-22RA1。　　结论: SAP大鼠，胰腺以及肺组织的IL-22 RA1和STAT3表达上调;艾司洛尔能够降低SAP胰腺以及肺组织IL-22 RA1和STAT3的表达水平。