背景:肺动脉高压(PAH)是一种严重的肺血管疾病。肺动脉高压的定义是指平均肺动脉压大于25mmHg。肺动脉高压的病理特征是远端肺动脉内膜增生、丛状病变、肌肉梗死和血栓形成逐渐发展成腔的闭塞,肺动脉压持续增高并最终导致右心衰竭。以前的研究发现甲羟戊酸途径在心血管重塑中起重要作用。然而,甲羟戊酸途径是否参与肺动脉高压疾病的发生和发展仍然是未知。本研究旨在研究甲基戊酸途径中的关键酶在野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压疾病模型中的表达是否发生了变化。方法:F344大鼠随机分成两组(每组6只):对照组按大鼠体重一次性腹腔注射生理盐水;MCT诱导造模组按体重一次性腹腔注射MCT(60mg/kg)。正常喂养4周后,测量大鼠右心室收缩压,收集大鼠肺动脉和肺组织,检测甲羟戊酸途径中相关酶和下游因子在肺动脉中的表达。结果:在本研究中,我们检测到了包括FDPS、FNTA和GGTase-I在内的甲羟戊酸途径中关键酶的表达量在肺动脉高压中发生了显著增加。同时,小G蛋白RhoA和Racl的表达量也上调了,其下游因子ROS和NADPH的活性增加,eNOS和血清中NO的量下调。结论:在肺动脉高压中FDPS、FNTA和GGTase-I的表达量发生了变化,暗示着甲羟戊酸途径参与了肺动脉高压的病理发展。这种机制可能是通过调节小G蛋白实现的。这些结果可能会为肺动脉高压的治疗提供潜在的药物作用靶点。