【摘 要】
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膜蛋白作为重要的药物靶标,其晶体结构数量不超过总蛋白的3.5%。膜蛋白研究远远落后于其它水溶性蛋白的重要原因之一是缺乏足够且广泛有效的两亲性体系。本课题以膜蛋白研究
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膜蛋白作为重要的药物靶标,其晶体结构数量不超过总蛋白的3.5%。膜蛋白研究远远落后于其它水溶性蛋白的重要原因之一是缺乏足够且广泛有效的两亲性体系。本课题以膜蛋白研究中普遍应用的糖基去垢剂为基础,在其亲疏水链接位置引入叠氮和炔基官能团构建合成模块,利用点击化学通过组合化学的策略快速构建了系统的去垢剂分子库;并通过高通量筛选,成功地获得了能够分别使A2a受体和转运蛋白MsbA等蛋白更为稳定的去垢剂分子。另外,本课题还设计了一系列能够通过化学方式快速被清除的去垢剂工具分子,从而高效地实现膜蛋白置换到其它两亲性体系中,方便膜蛋白的各项生物物理研究。
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