天然产物banyasin A的全合成研究和天然产物bisebromoamide的全合成

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BanyasinA于2004年被分离,分子中3-氨基-2-甲基-5(反)-辛烯酸片段(Amoa)的α-位、β-位两个手性中心的绝对立体化学和相对立体化学未定。在Amoa片段的合成中,采用Brown的不对称丁烯基化反应构筑了全部4种可能的异构体;在合成反式双键时,针对双键两端取代基均为链状烷基的情况选择了Julia-Kocienski成烯反应。4个Amoa异构体各自被引入环肽结构中,合成了4个目标产物。尽管它们的1H和13C核磁共振谱图的峰形与报导的天然产物谱相似,但每个谱图的化学位移都与之有一定差别。BanyasinA的真实构型仍有待确定。  Bisebromoamide是含噻唑啉的海洋多肽产物,于2009年被Suenaga课题组从冲绳的海洋藻青菌Lyngbyasp.中分离到。它具有出色的抗增殖活性和蛋白激酶抑制性。除了含天然的L-丙氨酸外,bisebromoamide还含有高度集中的D-型氨基酸,氮-甲基氨基酸以及修饰的氨基酸,它们是氮-甲基-3-溴酪氨酸,4-甲基脯氨酸,2-位取代的4-甲基噻唑啉-4-羧酸,氮-甲基苯丙氨酸和少见的2-丙酰基吡咯烷(以前未曾出现在天然产物中)。本文完成了bisebromoamide的首次全合成,同时纠正了分子结构,确定了它的立体化学。对bisebromoamide及其异构体(分离文献所定的结构)的生物活性测试表明二者在一定浓度下能很好的抑制癌细胞生长。此外,二者还强烈抑制人肝星状细胞LX-2的增殖,该细胞与肝的纤维化密切相关。
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