肥胖已成为引起糖尿病、脂肪肝及其他影响人们正常生活的众多慢性疾病的原因,引起了越来越多研究者的关注。基于先前在其他多种细胞领域对非编码RNA的研究,研究人员发现非编码RNA（如mi RNA,lnc RNA和circ RNA）与肥胖相关的生物过程密切相关,并在这些过程中起重要的调控作用。本研究旨在探索非编码RNA与脂肪细胞发育尤其是凋亡过程的关系,希望能为动物肥胖性状调控与人类肥胖症及脂质代谢紊乱治疗研究提供新靶标。miR-497是miRNA家族重要成员之一,在动物个体中具有高度保守性,定位于人类染色体的17p13.1,并且在人类模型中有多项研究表明mi R-497可以抑制上皮细胞炎症,促进癌细胞焦亡与凋亡,促进血管平滑肌细胞增殖等,影响一系列细胞发育相关过程;在鼠上mi R-497定位于11B3,在鼠模型上的研究表明mi R-497可以促进心肌细胞增殖。促进间充质干细胞向成纤维细胞的分化,抑制成肌细胞的增殖,多项研究结果表明mi R-497广泛存在于生命体各类细胞中并参与调解细胞发育,但是在脂肪细胞上的研究仍然是空白,mi R-497作为细胞发育调控关键因子在脂肪细胞发育中作用仍不清楚。Lnc-hipk1是同源域相互作用蛋白激酶1即hipk1的非编码RNA形式,其编码RNA形式在多种细胞中被研究者提及,但其非编码形式的研究内容极少,在脂肪细胞领域更有待进一步探索。本研究利用RNA-seq analysis、实时荧光定量PCR、Western blot、双荧光素酶报告基因实验、免疫荧光等方法,探究lnc-hipk1与mi R-497之间的关联Ce RNA体系以及这一关联在小鼠脂肪细胞凋亡的作用和具体机制,这一系列结果将为Ce RNA体系在细胞发育尤其是脂肪细胞发育上的作用提供一定参考价值,丰富非编码RNA在脂肪细胞中的机制探索。本研究获得以下结果:1. miR-497靶向Bcl-2通过线粒体途径促进脂肪细胞凋亡。miR-497 mimics通过靶向抑凋亡基因Bcl-2并沉默其表达,显著升高脂肪细胞促凋亡基因的表达,并且这一效应在PA和H₂O₂构成的凋亡模型下依旧起效,表现出强烈的促凋亡作用,进一步探索发现mi R-497抑制Bcl-2表达从而通过控制Bcl-2影响其定位的线粒体膜,通过线粒体途径促进脂肪细胞凋亡。2. lnc-hipk1作为miR-497的海绵形成Ce RNA体系。经测序分析发现lnc-hipk1与mi R-497、Bcl-2存在关联,经过工具软件预测发现lnc-hipk1与mi R-497之间存在结合位点,经验证lnc-hipk1通过结合位点竞争性与mi R-497结合从而削弱其对Bcl-2的沉默,构成了Ce RNA体系。3. lnc-hipk1靶向miR-497/Bcl-2抑制脂肪细胞凋亡。在3T3-L1前体脂肪细胞超表达lnc-hipk1可以通过靶向mi R-497/Bcl-2抑制前体脂肪细胞凋亡,并且在PA模型下仍能够发挥作用,为了进一步探索lnc-hipk1对生命体脂肪细胞凋亡的作用,通过mi R-497与lnc-hipk1共处理发现lnc-hipk1可以逆转mi R-497过表达造成的脂肪细胞凋亡,通过Bcl-2免疫组化发现这一作用同样是通过lnc-hipk1/mi R-497/Bcl-2的Ce RNA体系实现的。本试验证明了lnc-hipk1靶向miR-497/Bcl-2通过线粒体途径调节脂肪细胞凋亡,探究了Ce RNA体系对脂肪细胞发育的影响,充实了非编码RNA与Ce RNA在细胞发育方面的研究内容,在选择非编码RNA作为育种标准上具有一定参考价值,为肥胖症以及由其诱发的相关代谢综合征的治疗提供了新的思路与靶标。