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糖尿病是一种以胰岛素分泌缺陷和高血糖症为特征的代谢性疾病,目前我国糖尿病患者人数居世界第一。而且目前各种药物治疗手段均有不同程度的副作用,胰岛素注射的治疗也让患者痛苦不堪。因此,一种安全有效,低痛苦的糖尿病治疗手段已经成为了一个迫切待解决的问题。野黄芩苷(SCU)是一种从灯盏花中提取出来的黄酮类化合物,分子式为C21H18O12。据报道,SCU具有多种药理活性,如抗氧化,抗炎症,神经保护以及抗肿瘤等。然而,SCU对于糖尿病作用的相关研究却很少。本文以SCU为研究对象,选用db/db小鼠为糖尿病的动物模型,db/m小鼠为空白对照,系统地分析评估了开发SCU作为糖尿病治疗及肾脏保护新药的可能性,并深入研究其作用机制。通过灌胃给药的方式给予db/db小鼠SCU连续8周,在实验期间每周检测并记录体重以及空腹血糖值,结果表明,SCU的治疗有效的降低了db/db小鼠的体重以及血糖水平。利用代谢笼对小鼠摄食与摄水量进行测定分析,结果显示,SCU的治疗成功的逆转了db/db小鼠高水平的食物和水的摄入。病理切片结果显示,SCU逆转了db/db小鼠肝细胞小泡中的脂质蓄积,肝细胞的脂肪变性,肾小球肥大以及胰岛形状不规则的病理现象。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果进一步验证了SCU的肾脏保护作用。SCU降低了db/db小鼠肾脏中肾脏损伤标志物,包括晚期糖基化终产物(RAGE),中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和肾脏损伤分子-1(KIM-1),巨噬细胞标志物CD11b和T细胞标志物CD3的mRNA过表达。细胞因子测定实验结果表明,经过SCU给药的db/db小鼠血清糖化血红蛋白(GHbA1c)显著降低。同时SCU给药还提高了小鼠血清INS水平和PK活性。这为SCU的降血糖功效提供了实验依据。另一方面,SCU对db/db小鼠血脂也有一定的调节作用:SCU给药使db/db小鼠血清中甘油三酸酯(TG)和总胆固醇(TCHO)水平恢复到了正常水平,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著提升。结合抗体芯片测定结果发现,SCU能够通过降低促炎细胞因子糖原合酶激酶(GSK),细胞间粘附分子2(ICAM-2)和白介素1β(IL-1β)和白介素2(IL-2)的水平以及提高炎症抑制细胞因子白介素4(IL-4)的水平发挥炎症抑制作用。此外SCU降低了db/db小鼠血清和肾脏中的活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)浓度,并提高了超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的水平。Western blot结果显示,SCU上调了核因子相关因子2(Nrf2)的表达,从而提高了血红素加氧酶-1(HO-1),SOD1和SOD2,以及肾脏中CAT的表达水平。综合实验结果发现,SCU可能通过调节Nrf2/HO-1信号通路在db/db小鼠中发挥了降血糖以及肾脏保护的作用。