野黄芩苷通过Nrf2/HO-1信号通路在db/db小鼠中降血糖及肾脏保护活性的研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kaji2009
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
糖尿病是一种以胰岛素分泌缺陷和高血糖症为特征的代谢性疾病,目前我国糖尿病患者人数居世界第一。而且目前各种药物治疗手段均有不同程度的副作用,胰岛素注射的治疗也让患者痛苦不堪。因此,一种安全有效,低痛苦的糖尿病治疗手段已经成为了一个迫切待解决的问题。野黄芩苷(SCU)是一种从灯盏花中提取出来的黄酮类化合物,分子式为C21H18O12。据报道,SCU具有多种药理活性,如抗氧化,抗炎症,神经保护以及抗肿瘤等。然而,SCU对于糖尿病作用的相关研究却很少。本文以SCU为研究对象,选用db/db小鼠为糖尿病的动物模型,db/m小鼠为空白对照,系统地分析评估了开发SCU作为糖尿病治疗及肾脏保护新药的可能性,并深入研究其作用机制。通过灌胃给药的方式给予db/db小鼠SCU连续8周,在实验期间每周检测并记录体重以及空腹血糖值,结果表明,SCU的治疗有效的降低了db/db小鼠的体重以及血糖水平。利用代谢笼对小鼠摄食与摄水量进行测定分析,结果显示,SCU的治疗成功的逆转了db/db小鼠高水平的食物和水的摄入。病理切片结果显示,SCU逆转了db/db小鼠肝细胞小泡中的脂质蓄积,肝细胞的脂肪变性,肾小球肥大以及胰岛形状不规则的病理现象。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果进一步验证了SCU的肾脏保护作用。SCU降低了db/db小鼠肾脏中肾脏损伤标志物,包括晚期糖基化终产物(RAGE),中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和肾脏损伤分子-1(KIM-1),巨噬细胞标志物CD11b和T细胞标志物CD3的mRNA过表达。细胞因子测定实验结果表明,经过SCU给药的db/db小鼠血清糖化血红蛋白(GHbA1c)显著降低。同时SCU给药还提高了小鼠血清INS水平和PK活性。这为SCU的降血糖功效提供了实验依据。另一方面,SCU对db/db小鼠血脂也有一定的调节作用:SCU给药使db/db小鼠血清中甘油三酸酯(TG)和总胆固醇(TCHO)水平恢复到了正常水平,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著提升。结合抗体芯片测定结果发现,SCU能够通过降低促炎细胞因子糖原合酶激酶(GSK),细胞间粘附分子2(ICAM-2)和白介素1β(IL-1β)和白介素2(IL-2)的水平以及提高炎症抑制细胞因子白介素4(IL-4)的水平发挥炎症抑制作用。此外SCU降低了db/db小鼠血清和肾脏中的活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)浓度,并提高了超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的水平。Western blot结果显示,SCU上调了核因子相关因子2(Nrf2)的表达,从而提高了血红素加氧酶-1(HO-1),SOD1和SOD2,以及肾脏中CAT的表达水平。综合实验结果发现,SCU可能通过调节Nrf2/HO-1信号通路在db/db小鼠中发挥了降血糖以及肾脏保护的作用。
其他文献
东海陆架盆地是发育在欧亚大陆东缘的中-新生带盆地,位于太平洋板块向欧亚板块俯冲形成的俯冲带附近,是我国东部大型含油气盆地之一,与渤海湾盆地、南海北部陆缘盆地群相邻,
钛合金由于具有高比强度、高蠕变腐蚀抵抗性、高抗磨损性等性质,广泛应用于航空、航天、能源及生物医疗等领域。钛合金铣削加工是一个断续切削的过程,由于复杂的刀-工变化关
准噶尔盆地玛湖凹陷具有油气资源丰富、成藏条件优越,是一个勘探潜力巨大的地区。近年来玛湖凹陷百口泉组发现了大型砂砾岩油田,目前玛湖凹陷东部地区也获得了可喜的勘探成果
介质阻挡放电(Dielectric Barrier Discharge,DBD)能够在常温、常压下产生稳定的等离子体,因其装置结构简单、能量利用率高,已成为最常用的等离子体生产方法之一。根据放电等离
SLC26A4基因编码的蛋白为Pendrin,该蛋白在内耳中主要在能够分泌阴离子的边缘细胞表达,是一个阴离子转运蛋白,用来维持内淋巴液电势和离子浓度。该基因的突变常常导致病人出
随着人们生活水平的提高,家居装饰趋于多样化。由于工业胶粘剂的广泛使用,室内污染问题随之而来,其中甲醛(HCHO)气体具有毒性大、挥发周期长的特点而受到人们重视。为了消除室
地下淡水是南海岛礁地区的重要资源,对于海岛动植物生态环境的和谐稳定具有重要的意义。以往国内对地下水化学和地下水运动方面的研究多在大陆范围内开展,针对海岛地下水化学
本论文以齐·莫尔根的《诗论》为主要研究对象,对他的诗学观点进行系统性总结并论证他对蒙古族文学理论建设的贡献。本论文由导论、正文(1—3章)、结论、索引、附录等几个部分组成。导论主要交代了研究对象、研究概况、选题目的和研究意义、研究方法。第一章,以诗的审美标准、构思等两方面研究了齐·莫尔根的诗学创作观点。第二章,以格律诗、散文诗、自由诗等三方面对齐·莫尔根的诗学形式观进行了研究。第三章,齐·莫尔根对
SiCp/ZL101A复合材料在工业领域广泛应用于铸造成型,因此研究其熔体制备、组织性能和铸造特性很有必要。本文基于Ansys Fluent软件模拟搅拌铸造过程中的搅拌流场,以模拟计算
随着时代的不断发展,人类生活水平和审美素养逐渐提高,从物质上得到极大丰富之后,精神文明的需求也提升到了一个新的高度。在婚礼仪式上,人们的需求也不仅仅拘泥于婚礼的形式